Development novel fluorine-18 labeled artificial amino acid radiopharmaceutical as a tumor seeking PET molecular imaging based on system A amino acid transport

开发新型氟18标记人工氨基酸放射性药物作为肿瘤寻找基于系统A氨基酸转运的PET分子成像

• 批准号: 23791478
• 负责人: KAGAWA SHINYA
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Research Institute, Shiga Medical Center
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23791478/
• 关键词: アミノ酸; アミノ酸輸送システムL; [11C]MET; アミノ酸輸送システムA; [11C]MeAIB; PET; [18F]NMeFAMP; C-11 MET; C-11 MeAIB; F-18 NMeFAMP

We have developed [N-methyl-11C]alpha-methylaminoisobutyric acid ([11C]MeAIB) PET imaging as a tumor seeking molecular imaging based on system A amino acid transport. The aim of this study was to develop a new artificial amino acid radiopharmaceutical labeled with fluorine-18, which has longer half-life (109 min) than carbon-11 (20 min) and would be widely available in clinical use. To develop novel fluorine-18 labeled tracers, we focused on alpha-Methyl-DL-serine as a starting material. And then we developed a precursor, (R)-3,4-Dimethyl-1,2,3-oxathiazolidine-4-carboxylic acid tert-butyl ester 2,2-dioxide. Labeling of (R)-3-[18F]Fluoro-2-methyl-2-N-(methylamino)propanoic acid ([18F]NMeFAMP) which are fluorinated analogues of MeAIB was carried out conveniently and efficiently in a short period of time (within 90 min). After the purification, [18F]NMeFAMP was obtained with a radiochemical purity greater than 99.9%.

我们开发了[N-甲基-11C]α-甲氨基异丁酸（[11C]MeAIB）PET成像作为基于系统A氨基酸转运的肿瘤寻找分子成像。本研究的目的是开发一种氟18标记的新型人工氨基酸放射性药物，其半衰期（109分钟）比碳11（20分钟）更长，可广泛应用于临床。为了开发新型氟 18 标记示踪剂，我们重点关注 α-甲基-DL-丝氨酸作为起始材料。然后我们开发了一种前体，(R)-3,4-二甲基-1,2,3-恶噻唑烷-4-甲酸叔丁酯2,2-二氧化物。 MeAIB的氟化类似物(R)-3-[18F]氟-2-甲基-2-N-(甲基氨基)丙酸([18F]NMeFAMP)的标记在短时间内方便有效地进行（90 分钟内）。纯化后得到[18F]NMeFAMP，放射化学纯度大于99.9%。

项目成果

薬剤製造の現場から

从药品生产现场

• 发表时间: 2014
• 作者: 加川信也;矢倉栄幸;西井龍一;東達也;山内浩;川井恵一;渡邊裕之;木村寛之;小野正博;佐治英郎;加川信也
• 通讯作者: 加川信也

臨床使用に向けた[18F]Fluoroacetate（[18F]FACE）製造法の検討

[18F]氟乙酸盐([18F]FACE)临床生产方法研究

• 发表时间: 2012
• 作者: 加川信也;矢倉栄幸;西井龍一;東達也;山内浩;水川陽介;竹本研史;波多野悦郎;高橋和弘;水間広;尾上浩隆;長町茂樹;川井恵一;田村正三
• 通讯作者: 田村正三

臨床使用に向けた新規アミロイドイメージング剤[^<18>F]FPYBF-2の合成

临床用新型淀粉样蛋白显像剂[^ 18 F]FPYBF-2的合成

• 发表时间: 2013
• 作者: 加川信也;西井龍一;東達也;岸辺喜彦;高橋昌章;山内浩;川井恵一;渡邊裕之;木村寛之;小野正博;佐治英郎
• 通讯作者: 佐治英郎

PET腫瘍診断薬[^<18>F]Fluoroacetateの合成基礎検討

PET肿瘤诊断药物[^18F]氟乙酸盐的合成基础研究

• 发表时间: 2011
• 作者: 加川信也;西井龍一;東達也;岸辺喜彦;高橋昌章;山内浩;竹本研史;波多野悦郎;長町茂樹;川井恵一;田村正三
• 通讯作者: 田村正三

固相抽出法による製剤化技術を用いた新規アミロイドイメージング剤[^<18>F]FPYBF-2の合成検討

采用固相萃取法制剂技术合成新型淀粉样蛋白显像剂[^<18>F]FPYBF-2

• 发表时间: 2014
• 作者: 加川信也;矢倉栄幸;西井龍一;東達也;山内浩;川井恵一;渡邊裕之;木村寛之;小野正博;佐治英郎
• 通讯作者: 佐治英郎