Effect of DPP-4 inhibitor on chronic adipose tissue inflammation in obesity mouse model

DPP-4抑制剂对肥胖小鼠模型慢性脂肪组织炎症的影响

• 批准号: 23650230
• 负责人: KYUWA Shigeru
• 金额: $ 2.25万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23650230/
• 关键词: 疾患モデル; 糖尿病; 慢性炎症; 脂肪組織; 免疫; NKT 細胞; インターフェロン-γ; 相互作用; マウス; 肥満; 脂肪組織炎症; NKT細胞; 脂肪細胞; CD1ｄ１

To understand a physiological and pathological role of natural killer T (NKT) cells on inflammation in adipose tissue, we characterized a subset of NKT cells in abdominal and subcutaneous adipose tissues in C57BL/6J mice fed on normal or high-fat diets. NKT cells comprised a larger portion of lymphocytes in adipose tissues compared to the spleen and peripheral blood, Furthermore, some NKT cells in adipose tissues expressed higher levels of CD69 and intracellular interferon-γ. We speculate that the NKT cells in adipose tissues may form an equivalent subset in other tissues and that these subsets are likely to participate in adipose tissue inflammation. Additionally, the high expression level of CD69 and intracellular IFN-γ raises the possibility that some NKT cells in adipose tissue may be stimulated by some physiological mechanism. IFN-γ suppressed adipogenesis in 3T3-L1 preadipocytes. CD1d1 was expressed in 3T3-L1 mature adipocytes and was enhanced by IFN-γ stimulation. Cocultures of NKT cells and 3T3-L1 adipocytes resulted in increased IFN-γ secretion from NKT cells and increased CD1d1 expression in adipocytes in an IFN-γ-dependent manner. Our findings strongly suggest that iNKT cells communicate with adipocytes via CD1d1 and IFN-γ.

为了了解天然杀伤剂（NKT）细胞在脂肪组织炎症中的物理和病理作用，我们表征了在正常或高脂饮食中喂养的C57BL/6J小鼠中腹部和皮下脂肪组织中NKT细胞的子集。与脾脏和外周血相比，NKT细胞包含脂肪组织中较大的淋巴细胞，此外，脂肪组织中的某些NKT细胞表达了较高水平的CD69和细胞内膜间膜间介子。我们推测脂肪时机中的NKT细胞可能在其他时机中形成等效子集，并且这些子集可能参与脂肪组织注射。此外，CD69和细胞内IFN-γ的高表达水平增加了可能通过某种物理机制刺激脂肪组织中某些NKT细胞的可能性。 IFN-γ抑制了3T3-L1前脂肪细胞中的脂肪形成。 CD1D1在3T3-L1成熟的脂肪细胞中表达，并通过IFN-γ模拟增强。 NKT细胞和3T3-L1脂肪细胞的共培养导致NKT细胞的IFN-γ分泌增加，并以IFN-γ依赖性方式在脂肪细胞中的CD1D1表达增加。我们的发现强烈表明，Inkt细胞通过CD1D1和IFN-γ与脂肪细胞进行通信。

项目成果

高脂肪食誘導肥満モデルマウスの脂肪組織炎症におけるNKT細胞の機能解析

NKT细胞在高脂饮食诱导肥胖模型小鼠脂肪组织炎症中的功能分析

• 发表时间: 2012
• 作者: 近藤泰介;石井寿幸;久和茂
• 通讯作者: 久和茂

高脂肪食誘導肥満モデルマウスの脂肪組織におけるNKT細胞の動態

高脂饮食肥胖模型小鼠脂肪组织中NKT细胞的动态变化

• 发表时间: 2011
• 作者: 近藤泰介;豊島祐次郎;石井寿幸;久和茂
• 通讯作者: 久和茂

T Cells in Adipose Tissue Are Activated in Lean Mice

瘦小鼠脂肪组织中的 T 细胞被激活

• 发表时间: 2013
• 期刊: Exp Anim
• 作者: Taisuke KONDO;Yujiro TOYOSHIMA;Yoshiyuki ISHII;Shigeru KYUWA;Natural Killer
• 通讯作者: Natural Killer

Evidence that NKT cells regulate adipose tissue inflammation in diet-induced obese mice

NKT 细胞调节饮食诱导的肥胖小鼠脂肪组织炎症的证据

• 发表时间: 2012
• 作者: KONDO Taisuke;SEKIYA Takashi;YOSHIMURA Akihiko;KYUWA Shigeru
• 通讯作者: KYUWA Shigeru

脂肪組織とNKT細胞-NKT細胞は糖尿病をコントロールできるか？-

脂肪组织和 NKT 细胞 - NKT 细胞可以控制糖尿病吗？

• 发表时间: 2013
• 期刊: 医学のあゆみ
• 作者: Taisuke KONDO;Yujiro TOYOSHIMA;Yoshiyuki ISHII;Shigeru KYUWA;Natural Killer;Hasegawa G;近藤 泰介
• 通讯作者: 近藤 泰介