Study on the role of extracellular deubiquitinating enzymes

细胞外去泛素化酶的作用研究

• 批准号: 23650199
• 负责人: WADA Keiji
• 金额: $ 2.33万
• 依托单位: National Center of Neurology and Psychiatry
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23650199/
• 关键词: 蛋白質; 脳神経疾患; 神経科学; 生理活性; 細胞; 組織; 脱ユビキチン化酵素; 神経細胞; ネットワーク; 生体情報; 分泌; パーキンソン病; モデル動物; 脳科学

We aimed to elucidate the biological role of extracellular UCH-L1. To achieve this purpose, we used cultured cells and studied whether the protein was secreted or not into the media. We observed that UCH-L1 was secreted into the media via a unconventional pathway. Interestingly, exosome contained UCH-L1. I93M UCH-L1 mutant was less secreted compared with wild type of UCH-L1. Then we studied a possible interaction of UCH-L1 with other disease-related proteins in the secretory event. We found that the secretion of UCH-L1 was modified by the presence of mutated alpha-synuclein and huntingtin. These results suggest that secretion of UCH-L1 into extracellular space might be related to the pathophysiological conditions of neurodegenerative disorders.

我们旨在阐明细胞外UCH-L1的生物学作用。为了实现此目的，我们使用了培养的细胞，并研究了该蛋白是否分泌到培养基中。我们观察到UCH-L1通过非常规途径分泌到媒体中。有趣的是，外泌体包含UCH-L1。与野生类型的UCH-L1相比，I93M UCH-L1突变体的分泌较少。然后，我们在分泌事件中研究了UCH-L1与其他与疾病相关的蛋白的可能相互作用。我们发现，通过突变的α-核蛋白和亨廷顿的存在来改变UCH-L1的分泌。这些结果表明，将UCH-L1分泌到细胞外空间可能与神经退行性疾病的病理生理状况有关。

项目成果

神経変性疾患の予防をめざして:脳―臓器間ネットワークからの解析

旨在预防神经退行性疾病：脑器官网络分析

• 发表时间: 2012
• 作者: Osumi;N.;岡田洋平;和田圭司
• 通讯作者: 和田圭司

中枢神経系‐神経症状のようなものを見つけたときにどうするか:論文化への道標‐

中枢神经系统 - 当你发现类似神经系统症状时该怎么办：发表论文指南 -

• 发表时间: 2011
• 作者: 岡田洋平;岡野栄之;大隅典子;和田圭司
• 通讯作者: 和田圭司

中枢神経系－神経症状のようなものを見つけたときにどうするか：論文化への道標－

中枢神经系统 - 当你发现类似神经系统症状时该怎么办：发表论文指南 -

• 发表时间: 2011
• 作者: 大西沙代子;芳川浩男;辰己吉記;杉 浦悠毅;梁腎正;和田圭司;瀬藤光 利;和田圭司
• 通讯作者: 和田圭司

gadmouse 延髄薄束核における神経軸索内蓄積物の検討

gadmouse 束核神经轴突积聚的检查

• 发表时间: 2011
• 作者: 大西沙代子;芳川浩男;辰己吉記;杉 浦悠毅;梁腎正;和田圭司;瀬藤光 利
• 通讯作者: 瀬藤光 利

Ubiquitin C-terminal hydrolase L1 (UCH-L1) act as a novel potentiator of cyclin-dependent kinases to enhance cell proliferation, independent of its hydrolase activity.

泛素 C 末端水解酶 L1 (UCH-L1) 作为细胞周期蛋白依赖性激酶的新型增强剂，可增强细胞增殖，而与其水解酶活性无关。

• 发表时间: 2013
• 期刊: Journal of Biological Chemistry
• 影响因子: 4.8
• 作者: Kabuta;T.
• 通讯作者: T.