脳浮腫に果たす水チャネル(アクアポリン)の機能解析

在脑水肿中发挥作用的水通道（水通道蛋白）的功能分析

基本信息

批准号：
17791047
负责人：
田村哲也
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Nagoya City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17791047/
关键词：
中枢神経脳浮腫アクアポリンアストロサイト

项目摘要

脳において水チャネルアクアポリン4(AQP4)は水の移動だけでなく、脳浮腫の進行に関与することが報告されている。一方、種々のサイトカインが脳浮腫の発生に関与していることもよく知られている。そこで、本研究では、脳損傷時に放出されるサイトカイン(IL-1β)によるAQP4の発現変化とその変化の機序を細胞内情報伝達系に注目して検討した。脳浮腫におけるIL-1βとAQP4との関係を明らかにすることにより、AQP4発現調節を主眼においた新しい脳浮腫治療法確立の手掛かりを得ることを目標にした。平成18年度の成果を以上に示す。(1)培養AstにおけるIL-1βによるAQP4の発現調節機構17年度の検討により、NF-κB阻害薬のみIL-1βによるAQP4発現増強を抑制することがわかっていた。さらなる検討の結果、IL-1βによるAQP4発現増強は、NF-κBを介した転写の増強によるものであることが明らかとなった。IL-1βは、レセプタを介してNF-κBを活性化、その結果AQP4の転写活生が活発化することが証明された。(2)脳損傷モデルにおけるIL-1βによるAQPの発現調節様々な脳損傷モデルにおいて検討する前に、IL-1βのラット脳により、AQP4の発現変化が生じるかどうかを検討した。ウエスタンブロット法や免疫組織化学染色により、IL-1βをラット脳室内に投与すると、AQP4の発現は増強することが明らかとなった。今後、様々な脳損傷モデルにおいて調査を行っていく予定である。

据报道，在大脑中，水通道水通道蛋白 4 (AQP4) 不仅参与水运动，还参与脑水肿的进展。另一方面，众所周知，多种细胞因子参与脑水肿的发展。因此，本研究主要围绕细胞内信号转导系统，探讨脑损伤过程中释放的细胞因子（IL-1β）引起的AQP4表达的变化及其机制。通过阐明IL-1β与AQP4在脑水肿中的关系，旨在为建立以调节AQP4表达为重点的脑水肿治疗新方法提供线索。 2006 财年的业绩如上所示。 (1)培养Ast中IL-1β对AQP4表达的调节机制2017年进行的研究表明，只有NF-κB抑制剂才能抑制IL-1β对AQP4表达的增强。进一步研究表明，IL-1β 增强 AQP4 表达是由于 NF-κB 转录增强。研究表明，IL-1β 通过其受体激活 NF-κB，从而激活 AQP4 转录活性。 (2)脑损伤模型中IL-1β对AQP表达的调节在研究各种脑损伤模型之前，我们研究了IL-1β是否诱导大鼠脑中AQP4表达的变化。 Western印迹和免疫组织化学染色显示，脑室内注射IL-1β可增强AQP4的表达。未来，我们计划使用各种脑损伤模型进行研究。