細胞融合受容体OFRによる破骨細胞多核化機構の解明

细胞融合受体OFR阐明破骨细胞多核机制

基本信息

批准号：
17791013
负责人：
宮本健史
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17791013/
关键词：
DC-STAMP 破骨細胞細胞融合マクロファージ巨細胞

项目摘要

破骨細胞の細胞融合囚子としてDC-STAMP(研究課題名の中で用いているOFRではなく、先に報告されたDC-STAM戸を名称として使用)を同定し、ノックアウトマウスを作製したところ破骨細胞の細胞融合が完全に抑制されていることを見出した。また、DC-STAMPは破骨細胞に限らず他のマクロファージ系の巨細胞である異物巨細胞の細胞融合にも必須であることを明らかとした(J Exp Med 2005)。これらの成果を基に、PC-STAMPは様々なサイトカインの組み合わせにより誘導される様々なマクロファージ巨細胞の細胞融合においても、必須の機能をもつことが明らかとなった(J Bone Miner Res. In press)。しかし、破骨細胞とこれらマクロファージ系巨細胞においては、DC-STAMPの発現制御機構が異なっており、破骨細胞では破骨細胞分化に必須である転写因子c-FosとNFATclがDC-STAMPの発現制御を担っているが、マクロファージ系巨細胞においてはこれらの転写因子はDC-STAMPの発現に関与しなかった。事実、c-Fos欠損マウス由来の細胞や、NFAT抑制剤であるFK506存在下においでは、破骨細胞分化培養系ではDC-STAMPの発現誘導も細胞融合も通とらなかったが、マクロファージ巨細胞誘導系においてはDC-STAMPの発現誘導も細胞融合もともに観察された。c-FosとNEATclの作用の違いはクロマチン免疫沈降法でも確認することができ、破骨細胞においてはc-Fos及びNEATclはDC-STAMPプロモーターへ結合するのに対し、マクロファージ巨細胞においては両転写因子ともDC-STAMPプロモーターへの結合を認めなかった。以上の結果から、DC-STAMPは両転写因子ともDC-STAMPプロモーターへの結合を認めなかった。以上の結果から、DC-STAMPは破骨細胞及びマクロファージ巨細胞の細胞融合に必須であるが、その転写制御は細胞種特異的であることが判明した。

我们确定了DC-STAMP（以前报道的DC-STAMP作为名称，而不是研究项目名称中使用的OFR）作为破骨细胞的细胞融合囚徒，并创建了敲除小鼠，我们发现破骨细胞的细胞融合是。完全被压制。此外，据揭示，DC-STAMP不仅对于与破骨细胞的细胞融合是必需的，而且对于与异物巨细胞(其为其他巨噬细胞类型的巨细胞)的细胞融合也是必需的(J Exp Med 2005)。基于这些结果，已经清楚PC-STAMP在由各种细胞因子组合诱导的各种巨噬细胞巨细胞的细胞融合中具有重要功能(J Bone Miner Res.In press)。然而，破骨细胞和这些巨噬细胞巨细胞之间的DC-STAMP表达控制机制不同，在破骨细胞中，破骨细胞分化所必需的转录因子c-Fos和NFATcl负责调节DC-STAMP。这些转录因子不参与巨噬细胞巨噬细胞中DC-STAMP的表达。事实上，在来自c-Fos缺陷小鼠的细胞中或在NFAT抑制剂FK506存在的情况下，破骨细胞分化培养系统中不诱导DC-STAMP表达和细胞融合，但诱导了巨噬细胞巨细胞诱导。系统中，观察到DC-STAMP表达诱导和细胞融合。 c-Fos 和 NEATcl 的作用差异也可以通过染色质免疫沉淀来证实；在破骨细胞中，c-Fos 和 NEATcl 结合 DC-STAMP 启动子，而在巨噬细胞巨细胞中，两种因子均未观察到结合。至 DC-STAMP 启动子。从以上结果来看，没有发现DC-STAMP和两种转录因子均与DC-STAMP启动子结合。上述结果表明，DC-STAMP对于破骨细胞和巨噬细胞巨细胞的细胞融合至关重要，但其转录调控具有细胞类型特异性。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Bidirectional ephrinB2-EphB4 signaling controls bone homeostasis.

双向 ephrinB2-EphB4 信号传导控制骨稳态。

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
影响因子：
0
作者：
Miyamoto T; 他7名
通讯作者：
他7名

Cooperative interaction of Angiopoietin-like proteins 1 and 2 in zebrafish vascular development.

血管生成素样蛋白 1 和 2 在斑马鱼血管发育中的协同相互作用。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
影响因子：
0
作者：
Yoshiaki Kubota et al.
通讯作者：
Yoshiaki Kubota et al.

CD24 is expressed specifically in the nucleus pulposus of intervertebral discs.

CD24在椎间盘的髓核中特异性表达。

DOI：
10.1016/j.bbrc.2005.10.166
发表时间：
2005-12-30
期刊：
Biochemical and biophysical research communications
影响因子：
3.1
作者：
Nobuyuki Fujita;T. Miyamoto;J. Imai;N. Hosogane;Toru Suzuki;M. Yagi;Kozo Morita;Ken Ninomiya;K. Miyamoto;H. Takaishi;M. Matsumoto;H. Morioka;H. Yabe;K. Chiba;Shinya Watanabe;Y. Toyama;T. Suda
通讯作者：
T. Suda