Molecular mechanism of arsenite therapy against adult T-cell leukemia

亚砷酸盐治疗成人T细胞白血病的分子机制

基本信息

批准号：
23591376
负责人：
FUJII Masahiro
金额：
$ 3.33万
依托单位：
Niigata University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2011
资助国家：
日本
起止时间：
2011 至 2013
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23591376/
关键词：
ATL 白血病亜砒酸 USP10 ストレス顆粒 G3BP1 ROS HTLV-1 ＡＴＬ stress granules 亜ヒ酸アポトーシス

项目摘要

HTLV-1 is a causative agent of adult T-cell leukemia (ATL). Combination therapy containing arsenite has been shown to be effective to ATL patients.In this study, we identified that USP10 as a binding partner of HTLV-1 Tax oncoprotein. We established USP10 knockout mice and its knockout cells. USP10 mutants in USP10-knockout cells indicated that USP10 inhibits arsenite-induced apoptosis by reducing ROS production by forming stress granules. USP10 interacted with G3BP1 and the interaction is critical for inhibition of apoptosis induced by arsenite. USP10 knockdown in T-cells augmented apoptosis induced by arsenite. Arsenite induced more apoptosis in ATL cells than HTLV-1-uninfected T-cell lines. Tax augmented arsenite-induced apoptosis in cells, and the augmentation needs the interaction with USP10. These results indicated that USP10 is a cellular protein controlling sensitivity of leukemia T-cells to arsenite therapy.

HTLV-1 是成人 T 细胞白血病 (ATL) 的病原体。含有亚砷酸盐的联合疗法已被证明对 ATL 患者有效。在这项研究中，我们确定 USP10 是 HTLV-1 Tax 癌蛋白的结合伴侣。我们建立了USP10基因敲除小鼠及其敲除细胞。 USP10 敲除细胞中的 USP10 突变体表明，USP10 通过形成应激颗粒来减少 ROS 产生，从而抑制亚砷酸盐诱导的细胞凋亡。 USP10 与 G3BP1 相互作用，这种相互作用对于抑制亚砷酸盐诱导的细胞凋亡至关重要。 T 细胞中 USP10 的敲低增强了亚砷酸盐诱导的细胞凋亡。与未感染 HTLV-1 的 T 细胞系相比，亚砷酸盐在 ATL 细胞中诱导更多的细胞凋亡。税收增强了亚砷酸盐诱导的细胞凋亡，这种增强需要与 USP10 相互作用。这些结果表明 USP10 是一种细胞蛋白，控制白血病 T 细胞对亚砷酸盐治疗的敏感性。

项目成果

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会议论文数量（0）

专利数量（0）

HTLV-1 TaxはUSP10と結合することによりT細胞におけるROS産生とアポトーシス誘導を活性化する

HTLV-1 Tax 通过与 USP10 结合激活 T 细胞中 ROS 的产生和凋亡诱导

DOI：
发表时间：
2013
期刊：
影响因子：
0
作者：
高橋雅彦;樋口雅也;藤井雅寛
通讯作者：
藤井雅寛

Failure in activation of the NF-kB canonical pathway by human T-cell leukemia virus type 1 Tax in non-hematopoietic cell lines

人类 T 细胞白血病病毒 1 型在非造血细胞系中未能激活 NF-kB 经典途径

DOI：
发表时间：
2013
期刊：
Virology
影响因子：
3.7
作者：
Mizukoshi T;Komori H;Mizuguchi M;Abdelaziz H;Hara T;Higuchi M;Tanaka Y;Ohara Y;Funato N;Fujii M;Nakamura M
通讯作者：
Nakamura M

PDZ蛋白MAGI-1の不活化はHTLV-1のTaxによるＴ細胞のトランスフォーメーションに関与する

PDZ 蛋白 MAGI-1 失活参与 HTLV-1 Tax 的 T 细胞转化