Mitochondrial dynamics plays important roles in pancreas beta cell and hepatocytes to regulate glucose and lipid metabolism.

线粒体动力学在胰腺β细胞和肝细胞调节葡萄糖和脂质代谢中发挥重要作用。

基本信息

  • 批准号:
    23591356
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 3.24万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2011
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2011 至 2013
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

Mitochondria have essential roles in the aerobic generation of ATP by oxidative phosphorylation, as well as in variety of cellular processes such as apoptosis and Ca2+ signaling. The mitochondrial morphology changes dynamically by a balanced fusion and fission processes that occur in response to cellular energy demands, differentiation or pathogenic conditions. In order to clarify the roles of mitochondrial fission in pancreatic beta cells and hepatocytes in vivo, we used a Cre-loxP system to disrupt Drp1 in pancreatic beta cells (Drp1betaKO) and hepatocytes (Drp1LiKO), respectively. Drp1betaKO mice showed defective insulin secretion in response to glucose and overt diabetes. Upon high fat diet, Drp1LiKO mice developed non-alcoholic steatohepatitis with marked elevation of the endoplasmic reticulum stress markers.Collectively, mitochondrial dynamics plays important roles in pancreas beta cell and hepatocytes to meet energy demand.
线粒体在通过氧化磷酸化有氧产生 ATP 以及细胞凋亡和 Ca2+ 信号传导等多种细胞过程中发挥着重要作用。线粒体形态通过响应细胞能量需求、分化或致病条件而发生的平衡融合和裂变过程动态变化。为了阐明线粒体裂变在体内胰腺β细胞和肝细胞中的作用,我们使用Cre-loxP系统分别破坏胰腺β细胞(Drp1betaKO)和肝细胞(Drp1LiKO)中的Drp1。 Drp1betaKO 小鼠在对葡萄糖和明显糖尿病的反应中表现出胰岛素分泌缺陷。高脂肪饮食后,Drp1LiKO 小鼠出现非酒精性脂肪性肝炎,内质网应激标记物显着升高。总的来说,线粒体动力学在胰腺 β 细胞和肝细胞满足能量需求方面发挥着重要作用。

项目成果

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Smad2 disruption in the central nervous system leads to aberrant cerebellar development and early postnatal ataxia in mice
中枢神经系统中的 Smad2 破坏导致小鼠小脑发育异常和早期产后共济失调
  • DOI:
  • 发表时间:
    2011
  • 期刊:
  • 影响因子:
    4.8
  • 作者:
    Wang L;Nomura M;Goto Y;Tanaka K;Sakamoto R;Abe I;Sakamoto S;Shibata A;Enciso PL;Adachi M;Ohnaka K;Kawate H;Takayanagi R
  • 通讯作者:
    Takayanagi R
Drp1欠損非ヒト哺乳動物
Drp1 缺陷的非人类哺乳动物
  • DOI:
  • 发表时间:
    2013
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
ミトコンドリアダイナミクスによるエネルギー代謝調節機構の解明
通过线粒体动力学阐明能量代谢调节机制
  • DOI:
  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Shinoda;R.;Saito;T.;et al.;山本雅;野村政壽
  • 通讯作者:
    野村政壽
A mammalian homolog of Inscuteable involves in the regulation of energy homeostasis in mice.
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2013
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Noguchi Y;Nomura M;Kamakura S;Sumimoto H;Takayanagi R
  • 通讯作者:
    Takayanagi R
miR126 positively regulates mast cell proliferation and cytokine production through suppressing Spred1
  • DOI:
    10.1111/j.1365-2443.2011.01529.x
  • 发表时间:
    2011-07-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    2.1
  • 作者:
    Ishizaki, Takuma;Tamiya, Taiga;Yoshimura, Akihiko
  • 通讯作者:
    Yoshimura, Akihiko
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