Elucidation of the mechanism of metabolic syndrome due to the gene targeting analysis of the causative gene

通过致病基因的基因靶向分析阐明代谢综合征的机制

• 批准号: 23591300
• 负责人: IIZUKA Yoko
• 金额: $ 3.41万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23591300/
• 关键词: メタボリックシンドローム; インスリン抵抗性; 高血圧; 交感神経活動亢進; 原因候補遺伝子; 高血圧自然発症ラットSHR; ノックアウトマウス; 尿崩症; 肥満

[Purpose and methods] Through the gene targeting analysis of KAT-1, I explore the origin of metabolic syndrome and its physiological function. [Results and conclusions] As with the SHR, KAT-1 knockout mice exhibited an increase in blood pressure and heart rate significant in a normal diet and 12 weeks high salt diet, exhibited enhanced catecholamine secretion of 24-hour urine in high salt diet, showed an increase in plasma aldosterone concentration and a decreased in renin activity, showed a significant increase in fasting blood glucose levels and the enhancement of insulin resistance by insulin tolerance test in normal diet. Along with the increase in activity, and showed a decrease in the rate of increase in body weight, adipose tissue weight in the high-fat diet. It was strongly suggested that KAT-1 is a potential new therapeutic targets for metabolic syndrome.

[目的与方法]通过KAT-1的基因打靶分析，探讨代谢综合征的起源及其生理功能。 [结果与结论] 与SHR一样，KAT-1基因敲除小鼠在正常饮食和12周高盐饮食中表现出血压和心率显着增加，在高盐饮食中表现出24小时尿液儿茶酚胺分泌增强，正常饮食中的胰岛素耐量试验显示，血浆醛固酮浓度升高，肾素活性降低，空腹血糖水平显着升高，胰岛素抵抗增强。随着活动量的增加，高脂饮食中的体重、脂肪组织重量呈现出下降的趋势。强烈建议KAT-1是代谢综合征的潜在新治疗靶点。

项目成果

SHRのメタボリックシンドローム原因候補遺伝子(KAT-1)欠損マウスを用いたその生理的機能の解明

使用代谢综合征候选基因（KAT-1）缺陷小鼠阐明 SHR 的生理功能

• 发表时间: 2011
• 作者: Sonesaki K;Maezawa Y;Takemoto M;Kobayashi K;Tokuyama T;Watanabe-Takada A;Simoyama T;Sato S;Saito Y and Yokote K;飯塚陽子,喬荊,大須賀淳一,武内謙憲,高瀬暁,高梨幹生,西真貴子,久保田みどり,升田紫,熊谷真義,太田啓介,山本隆史,泉田欣彦,矢作直也,大橋健,島野仁,石橋俊,藤田敏郎,山田信博,後藤田貴也,門脇孝
• 通讯作者: 飯塚陽子,喬荊,大須賀淳一,武内謙憲,高瀬暁,高梨幹生,西真貴子,久保田みどり,升田紫,熊谷真義,太田啓介,山本隆史,泉田欣彦,矢作直也,大橋健,島野仁,石橋俊,藤田敏郎,山田信博,後藤田貴也,門脇孝

SHRのメタボリックシンドローム原因候補遺伝子（KAT-1）欠損マウスを用いたその生理的機能の解明

使用代谢综合征候选基因（KAT-1）缺陷小鼠阐明 SHR 的生理功能

• 发表时间: 2011
• 作者: 飯塚 陽子;他
• 通讯作者: 他

SHRのメタボリックシンドローム原因候補遺伝子(KAT-1)の欠損マウスを用いた生理的機能の解明

使用代谢综合征候选基因（KAT-1）缺陷小鼠阐明 SHR 的生理功能

• 发表时间: 2011
• 作者: Tokuyama H;Kawamura H;Fujimoto M;Kobayashi K;Nieda M;Okazawa T;Takemoto M;Shimada F;飯塚陽子,大須賀淳一,喬荊,武内謙憲,高瀬暁,高梨幹生,西真貴子,久保田みどり,升田紫,熊谷真義,太田啓介,山本隆史,泉田欣彦,矢作直也,大橋健,島野仁,石橋俊,藤田敏郎,山田信博,後藤田貴也,門脇孝
• 通讯作者: 飯塚陽子,大須賀淳一,喬荊,武内謙憲,高瀬暁,高梨幹生,西真貴子,久保田みどり,升田紫,熊谷真義,太田啓介,山本隆史,泉田欣彦,矢作直也,大橋健,島野仁,石橋俊,藤田敏郎,山田信博,後藤田貴也,門脇孝