Molecular mechanisms of suppression of macrophage foam cell formation by an erythropoietin receptor agonist

促红细胞生成素受体激动剂抑制巨噬细胞泡沫细胞形成的分子机制

• 批准号: 23591108
• 负责人: UEBA HIROTO
• 金额: $ 3.24万
• 依托单位: Jichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23591108/
• 关键词: 動脈硬化; erythropoietin; マクロファージ; シグナル伝達

Erythropoietin (EPO) has been shown to have nonerythropoietic, tissue-protective effects although prothrombotic effects of EPO hamper its clinical use. Recently, we demonstrated that an EPO receptor agonist (HBSP) that does not have prothrombotic effects suppresses coronary atherosclerosis in Watanabe heritable hyperlipidemic spontaneous myocardial infarction (WHHLMI) rabbits. In the present study, we examined the effects of pyroglutamate HBSP (ARA290) on macrophage foam cell formation. ARA290 significantly inhibited it by up-regulating the expression of ABCA1 that plays a pivotal role in reverse cholesterol transport and reduced aortic plaque area in apo E deficient mice. Because ARA290 is chemically more stable than HBSP, it may be a promising drug for treating atherosclerosis.

促红细胞生成素（EPO）已被证明具有非鞭毛性，组织保护作用，尽管EPO的实现作用阻碍了其临床用途。最近，我们证明了不具有促血栓性作用的EPO受体激动剂（HBSP）抑制了渡过渡轮遗传性高脂性自发心肌梗死（WHHLMI）兔中的冠状动脉粥样硬化。在本研究中，我们检查了焦谷氨酸HBSP（ARA290）对巨噬细胞泡沫细胞形成的影响。 ARA290通过上调ABCA1的表达来显着抑制它，该ABCA1在反向胆固醇转运中起关键作用并减少了APO E缺乏小鼠的主动脉斑块区域。由于ARA290在化学上比HBSP更稳定，因此它可能是治疗动脉粥样硬化的有前途的药物。

项目成果

Suppression of coronary atherosclerosis by a helix B surface peptide, a nonerythropoietic tissue-protective compound derived from erythropoietin

螺旋 B 表面肽（一种源自促红细胞生成素的非红细胞生成组织保护化合物）抑制冠状动脉粥样硬化

• 发表时间: 2013
• 作者: Ueba;H.;Shiomi;M.;Brines;M.;Yamin;M.;Ako;J.;Momomura;S.;Cerami;A.;Kawakami
• 通讯作者: Kawakami

Suppression of coronary atherosclerosis by a helix B surface peptide, a nonerythropoietic tissue- protective compound derived from erythro- poietin

螺旋 B 表面肽（一种源自促红细胞生成素的非红细胞生成组织保护化合物）抑制冠状动脉粥样硬化

• 发表时间: 2013
• 作者: Ueba;H.;Shiomi;M.;Brines;M.;Yamin;M.;Ako;J.;Momomura;S.;Cerami;A.;Kawakami;M.
• 通讯作者: M.

Cardioprotective Prop- erties of Helix B Surface Peptide, a Nonerythropoietic Derivative Mimicking the 3D Structure of Erythropoietin

Helix B 表面肽（一种模仿促红细胞生成素 3D 结构的非红细胞生成衍生物）的心脏保护特性

• 发表时间: 2011
• 作者: Ueba;H.;Brines;M.;Yamin;M.;Umemoto;T.;Ako;J.;Momomura;S.;Cerami;A.;Kawakami;M.
• 通讯作者: M.

慢性心不全動物モデルにおける非造血性エリスロポエチン誘導体による心筋保護作用―抗アポトーシス効果による適応

非造血促红细胞生成素衍生物在慢性心力衰竭动物模型中的心脏保护作用——通过抗凋亡作用进行适应

• 发表时间: 2013
• 作者: 上羽洋人;Michael Brines;Michael Yamin;Anthony Cerami,梅本富士,阿古潤哉,川上正舒,百村伸一
• 通讯作者: Anthony Cerami,梅本富士,阿古潤哉,川上正舒,百村伸一

Suppression of coronary atherosclerosis by a helix B surface peptide, a nonerythropoietic tissue- protective compound derived from erythropoietin

螺旋 B 表面肽（一种源自促红细胞生成素的非红细胞生成组织保护化合物）抑制冠状动脉粥样硬化

• 发表时间: 2013
• 期刊: Mol Med.
• 作者: Ueba H;Shiomi M;Brines M;Yamin M;Kobayashi T;Ako J;Momomura S;Cerami A;Kawakami M.
• 通讯作者: Kawakami M.