Development of novel arrhythmia therapy using K201 binding core in RyR2 molecle

利用 RyR2 分子中的 K201 结合核心开发新型心律失常疗法

• 批准号: 23591082
• 负责人: YAMAMOTO Takeshi
• 金额: $ 3.33万
• 依托单位: Yamaguchi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23591082/
• 关键词: リアノジン受容体; K201; E-C coupling; 致死的不整脈; EC coupling; calmodulin; ryanodine receptor; 興奮収縮連関

We revealed that S2246L mutation site and K201 binding site are making loop and interacting each other. We further analyze the calmodulin binding to RyR2 and find that K201 binding core signal transmitted to calmoulin binding site, and then transmitted to the channel pore. From these data, we find two new target domains for the arrhythmia treatment.

我们透露S2246L突变位点和K201结合位点正在循环并相互作用。我们进一步分析了与RYR2的钙调蛋白结合，并发现K201结合信号传播到钙调蛋白结合位点，然后传输到通道孔。从这些数据中，我们找到了心律不齐治疗的两个新的目标域。

项目成果

Dantrolene may Suppress Arrhythmogenesis by Inhibition of CaMKII-mediated Aberrant Ca2+ Release within Ryanodine Receptor in Cardiac Troponin T-related Hypertrophic Cardiomyopathy

丹曲林可能通过抑制心肌肌钙蛋白 T 相关肥厚性心肌病中瑞尼定受体内 CaMKII 介导的异常 Ca2 释放来抑制心律失常发生

• 发表时间: 2014
• 作者: Shinichi Okuda;Masakazu Fukuda;Takayoshi Katoh;Shigehiko Nishimura;Shigeki Kobayashi;Takeshi Yamamoto;Masafumi Yano
• 通讯作者: Masafumi Yano

Dissociation of Calmodulin from RyR2 Plays a Key Role in Diastolic Ca2+ Leak from Sarcoplasmic Reticulum in Pressure-overload Heart Failure

钙调蛋白与 RyR2 的解离在压力超负荷心力衰竭的肌浆网舒张期 Ca2 渗漏中发挥关键作用

• 发表时间: 2014
• 作者: 田原宣広;本多亮博;田原敦子;新田良和;児玉紀洋;溝口ミノリ;今泉 勉;Takeshi Yamamoto
• 通讯作者: Takeshi Yamamoto

カテコラミン誘発性多形性心室頻拍関連遺伝子変異を有する異常なリアノジン受容体において、カルモジュリン結合能改善は催不整脈性を抑制する

提高钙调蛋白结合能力可抑制异常兰尼定受体中儿茶酚胺诱导的多态性室性心动过速相关基因突变的致心律失常

• 发表时间: 2013
• 作者: Shigeta T;Aoyama M;Bando YK;Monji A;Mitsui T;Takatsu M;et al.;福田昌和，山本 健，加藤孝佳，村上和華子，立石裕樹，土居正浩，奥田真一，小林茂樹，矢野雅文
• 通讯作者: 福田昌和，山本 健，加藤孝佳，村上和華子，立石裕樹，土居正浩，奥田真一，小林茂樹，矢野雅文

CaMKII-mediated Aberrant Ca2+ Release May Play a Key Role in hte Arrhythmogenesis in Cardiac Troponin T-related Familial Hypertrophic Cardiomyopathy

CaMKII 介导的异常 Ca2 释放可能在心肌肌钙蛋白 T 相关家族性肥厚性心肌病的心律失常发生中发挥关键作用

• 发表时间: 2012
• 作者: Tadamitsu Nakashima;Tomoko Ohkusa;Masaaki Yoshida;Masafumi Yano;Shinichi Okuda
• 通讯作者: Shinichi Okuda

Symposium Dissociation of Calmodulin from RyR2 Plays a Key Role in Diastolic Ca2+ Leak from Sarcoplasmic Reticulum in Pressure-overload Heart Failure

研讨会 钙调蛋白与 RyR2 的解离在压力超负荷心力衰竭肌浆网舒张期 Ca2 泄漏中发挥关键作用

• 发表时间: 2014
• 作者: Assmus B;Iwasaki M;Schächinger V;Roexe T;Koyanagi M;Iekushi K;Xu Q;Tonn T;Seifried E;Liebner S;Kranert WT;Gruenwald F;Dimmeler S;Zeiher AM;Takeshi Yamamoto
• 通讯作者: Takeshi Yamamoto