Effect of incretin for the liver

肠促胰岛素对肝脏的影响

• 批准号: 23590971
• 负责人: FUJITA Naoki
• 金额: $ 3.33万
• 依托单位: Mie University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23590971/
• 关键词: インクレチン; 肝細胞; 糖代謝; 脂質代謝; 肝脂肪化; 肝臓; GLP-1; 国際情報交流

Incretin is a naturally occurring peptide secreted by the L or K cells of the small intestine. Incretin regulates glucose-mediated insulin and glucagon productions by pancreatic beta and alpha cells. In this study, we demonstrated that incretin has a cognate receptors on human and mouse hepatocytes and that incretin has a direct effect on the reduction of hepatic steatosis in the absence of insulin. Incretin increased the phosphorylation of PDK-1, AKT, and protein kinase C in HepG2 and Huh7 cells. Incretin-treated hepatocytes resulted in a significant increase in cAMP production as well as reduction in mRNA expression of fatty acid synthesis-related genes. Finally, incretin treatment reversed hepatis statosis in mouse, but little effect occurred in hepatic fibrosis and cell proliferation. In conclusion, our data suggest that incretin has a novel direct effect on hepatocytes glucose and fat metabolism.

肠静脉素是小肠的L或K细胞分泌的一种天然存在的肽。 肠脉毒素通过胰腺β和α细胞调节葡萄糖介导的胰岛素和胰高血糖素。 在这项研究中，我们证明了肠降血糖素在人和小鼠肝细胞上具有同源受体，并且在没有胰岛素的情况下，肠降血糖素对肝脂肪变性的减少有直接影响。 肠降血糖素增加了HEPG2和HUH7细胞中PDK-1，AKT和蛋白激酶C的磷酸化。 肠降血糖素治疗的肝细胞导致营地产生显着增加，以及脂肪酸合成相关基因的mRNA表达降低。 最后，肠静脉治疗逆转了小鼠中的肝骨骨化，但在肝纤维化和细胞增殖中几乎没有影响。 总之，我们的数据表明，肠静脉素对肝细胞葡萄糖和脂肪代谢具有新颖的直接作用。

项目成果

肝脂肪化の病態に及ぼす影響-NASH vsアルコール性肝障害-

肝脏脂肪变性对病理学的影响 - NASH 与酒精性肝损伤 -

• 发表时间: 2011
• 作者: 藤田尚己,他8名

断酒は体脂肪量を変化させずに肝脂肪化とインスリン抵抗性を改善させる-問題飲酒者101例に対する前向き研究より-

戒酒可改善肝脏脂肪变性和胰岛素抵抗，而不改变体脂量 - 来自对 101 名有问题的饮酒者的前瞻性研究 -

• 发表时间: 2012
• 作者: 浪崎 正;吉治仁志;福井 博;藤田尚己,他2名
• 通讯作者: 藤田尚己,他2名

アルコール性肝障害患者における肝内酸化ストレスの臨床的意義臨床的意義とその発症機序

酒精性肝损伤患者肝内氧化应激的临床意义及其发病机制

• 发表时间: 2013
• 作者: 藤田尚己;岩佐元雄;長徹二;坂保寛;原田雅典;竹井謙之
• 通讯作者: 竹井謙之

肝脂肪化およびメタボリック症候群関連因子に及ぼす飲酒習慣の影響

饮酒习惯对肝脏脂肪变性及代谢综合征相关因素的影响

• 发表时间: 2013
• 作者: 有馬志穂;宇都浩文;指宿りえ;隈元亮;熊谷公太郎;呉健;馬渡誠一;嵜山敏男;桶谷真;井戸章雄;坪内博仁;藤田尚己,他2名
• 通讯作者: 藤田尚己,他2名

Molecular epidemiology and genetic history of European-type genotype 3 hepatitis E virus indigenized in the central region of Japan

• DOI: 10.1016/j.meegid.2012.06.002
• 发表时间: 2012-10-01
• 期刊: INFECTION GENETICS AND EVOLUTION
• 影响因子: 3.2
• 作者: Nakano, Tatsunori;Okano, Hiroshi;Okamoto, Hiroaki
• 通讯作者: Okamoto, Hiroaki