Examination of neuroregulation in intestinal epithelium using stem cell differentiation-visualizing mice

使用干细胞分化可视化小鼠检查肠上皮的神经调节

• 批准号: 23590953
• 负责人: HISHA Hiroko
• 金额: $ 3.24万
• 依托单位: Kansai Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23590953/
• 关键词: 小腸; 上皮幹細胞; パネート細胞; 神経伝達物質; VIP; 神経線維; オルガノイド; 小腸上皮幹細胞; 血管作動性腸管ペプチド; 神経細胞; 腸上皮幹細胞; 神経シグナル

Vasoactive intestinal peptide (VIP), a neurotransmitter, is released by the parasympathetic neurons in the small intestine. Epithelial stem cells (ESCs) reside at the epithelial layer of crypts in the small intestine and are directly intermingled with Paneth cells which provide a suitable environment for the ESCs.In the present study, VIP-positive neurons were detected approximately under subepithelial mesenchymal cells. It was also found that VIP receptors (VPAC1R) were expressed on Paneth cells but not on the ESCs. When VIP was added to a three-dimensional organoid culture system of intestinal crypts, the formation of organoids was inhibited in a dose-dependent manner. It was previously reported that VPAC1R-knockout mice had the hyper-proliferative intestinal epithelium. From the result reported and the present findings, it is conceivable that VIP is a physiological neuroregulatory factor which regulates negatively the proliferation/differentiation of ESCs.

血管活性肠肽（VIP）是一种神经递质，由小肠中的副交感神经元释放。上皮干细胞(ESCs)存在于小肠隐窝的上皮层，与潘氏细胞直接混合，为ESCs提供了合适的环境。在本研究中，VIP阳性神经元大约在上皮下间质细胞下检测到。还发现 VIP 受体 (VPAC1R) 在潘氏细胞上表达，但在 ESC 上不表达。当将VIP添加到肠隐窝三维类器官培养系统中时，类器官的形成以剂量依赖性方式受到抑制。此前有报道称，VPAC1R 基因敲除小鼠的肠上皮细胞过度增殖。从报告的结果和目前的发现来看，可以想象，VIP是一种生理性神经调节因子，对ESC的增殖/分化有负调节作用。

项目成果

Neuroregulation of Intestinal Epithelium by Neurotransmitters

神经递质对肠上皮的神经调节

• 发表时间: 2012
• 作者: 比舍弘子;上野博夫
• 通讯作者: 上野博夫

フローサイトメトリーによる多色細胞系譜マウスを背景に持つ遺伝子改変マウスの解析

使用流式细胞术分析具有多染细胞谱系小鼠背景的转基因小鼠

• 发表时间: 2012
• 作者: 神田晃;上野博夫
• 通讯作者: 上野博夫

舌糸状乳頭角化上皮細胞の維持・再生を担う舌上皮幹細胞の同定

负责舌丝状乳头角化上皮细胞维持和再生的舌上皮干细胞的鉴定

• 发表时间: 2013
• 作者: 田中敏宏;駒井資弘;矢内洋次;大江秀一;大町太一;厚海奈穂;菅野渉平;吉田真子;比舍弘子;熊野恵城;岡崎和一;上野博夫
• 通讯作者: 上野博夫

舌上皮細胞3次元培養システムの確立:舌上皮幹細胞からのオルガノイド形成

舌上皮细胞立体培养体系的建立：舌上皮干细胞形成类器官

• 发表时间: 2014
• 作者: 比舍弘子;田中敏宏;菅野渉平;徳山陽子;駒井資弘;大江秀一;矢内洋次;大町太一;石垣和彦;田中聖道;厚海奈穂;吉田真子;熊野恵城;上野博夫
• 通讯作者: 上野博夫

神経内分泌性分化と伴に著明な外方性発育を示した乳頭扁平上皮癌の１例

乳头状鳞状细胞癌显着外生性生长伴神经内分泌分化一例

• 发表时间: 2011
• 作者: 岡田義清;都築義和;三浦総一郎;保坂直樹
• 通讯作者: 保坂直樹