Mechanism of resistance to translocation defective reverse transcriptase inhibitors

易位缺陷型逆转录酶抑制剂的耐药机制

基本信息

  • 批准号:
    23590636
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 3.41万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2011
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2011-04-28 至 2014-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

A novel nucleoside reverse transcriptase (RT) inhibitor, 4'-ethynyl-2-fluoro-deoxyadenosine (EFdA) inhibits translocation activity of RT. To elucidate mechanism of the action in detail, resistant HIV-1 and -2 variants to EFdA were induced in vitro. M184I/V in the RT was identified as the primary mutation, while A158T and T165M/R were considered as the secondary mutations. M184I/V much reduced replication kinetics of HIV, but some of the secondary mutations improved the reduced replication. Data obtained from enzymatic assays with recombinant RT well supported those from viral assays. In this study, we provide crucial information of key amino aicds for tranlocation activity and of drug design for novel inhibitors.
4'-乙炔基-2-氟脱氧腺苷 (EFdA) 是一种新型核苷逆转录酶 (RT) 抑制剂,可抑制 RT 的易位活性。为了详细阐明其作用机制,在体外诱导了对 EFdA 具有耐药性的 HIV-1 和 -2 变体。 RT中的M184I/V被确定为主要突变,而A158T和T165M/R被认为是次要突变。 M184I/V 大大降低了 HIV 的复制动力学,但一些二次突变改善了复制的减少。重组逆转录酶测定获得的数据很好地支持了病毒测定的数据。在这项研究中,我们提供了易位活性的关键氨基酸和新型抑制剂的药物设计的重要信息。

项目成果

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专利数量(0)
Elevated anti-tuberculous glycolipid antibody titres in healthy adults and tuberculosis patients in Thailand.
泰国健康成人和结核病患者的抗结核糖脂抗体滴度升高。
  • DOI:
    10.5588/ijtld.10.0764
  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Siddiqi UR;Punpunich W;Chuchottaworn C;Jindakul S;Ashino Y;Saitoh H;Okada M;Chotpittayasunondh T;Hattori T
  • 通讯作者:
    Hattori T
MINICICLIN投与によるヒト免疫不全ウイルス(HIV)持続感染への効果
MINICICLIN 给药对持续性人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染的影响
  • DOI:
  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    芦野有悟;宇佐美修;齊藤弘樹;服部俊夫;賀来満夫
  • 通讯作者:
    賀来満夫
Development and application of fluorescent SDF-1 derivatives
荧光SDF-1衍生物的开发及应用
  • DOI:
    10.4155/fmc.12.31
  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Masuda R;Oishi S;Tanahara N;Ohno H;Hirasawa A;Tsujimoto G;Kodama E;Matsuoka M;Fujii N.
  • 通讯作者:
    Fujii N.
Administration of Acyclovir for Acute Lymphadenopathy Reduces Duration of Hospitalization and Febrile Period
使用阿昔洛韦治疗急性淋巴结病可缩短住院时间和发热期
  • DOI:
  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Yugo Ashino;Osamu Usami;Hiroki;Saitoh;and Toshio Hattori
  • 通讯作者:
    and Toshio Hattori
Distinct Clinical Features in Nontuberculous Mycobacterial Disease with or without Latent Tuberculosis Infection
伴或不伴潜伏性结核感染的非结核分枝杆菌病的独特临床特征
  • DOI:
    10.1620/tjem.226.313
  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Siddiqi UR;Chagan-Yasutan H;Nakajima C;Saitoh H;Ashino Y;Usami O;Shiratori B;Usuzawa M;Suzuki Y;Hattori T.
  • 通讯作者:
    Hattori T.
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