Development of invasion and/or metastasis of pancreatic and lung cancers by controlling S100A4

通过控制S100A4促进胰腺癌和肺癌的侵袭和/或转移

基本信息

批准号：
23590452
负责人：
HORII Akira
金额：
$ 3.41万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2011
资助国家：
日本
起止时间：
2011 至 2013
项目状态：
已结题

项目摘要

Overexpression of S100A4 is frequently found in pancreatic and lung cancers. Knockdown suppresses cell growth and forced expression promotes cell motility in both of the cancer types. Furthermore, we analyzed primary resected pancreatic cancer tissues immunohistochemically and found positive association between overexpression of S100A4 and tumor cell invasion, particularly to nerves. Microarray analyses after forced expression in S100A4-low expressing cells identified candidate downstream genes and we are now analyzing functions of these genes.Because overexpression of S100A4 and poor prognoses after gemcitabine treatment was reported in pancreatic cancer, we established 8 cancer cell lines with acquired gemcitabine resistance; these include four pancreatic, one gastric, one colon, one gallbladder, one bile duct cancers. Frequent inactivating mutation in deoxycytidine kinase was observed, and further investigation is on the way.

S100A4 过度表达常见于胰腺癌和肺癌中。在这两种癌症类型中，敲低抑制细胞生长，强制表达促进细胞运动。此外，我们对原发性切除的胰腺癌组织进行免疫组织化学分析，发现 S100A4 的过度表达与肿瘤细胞侵袭（尤其是神经侵袭）之间呈正相关。在 S100A4 低表达细胞中强制表达后进行微阵列分析，确定了候选下游基因，我们现在正在分析这些基因的功能。由于胰腺癌中 S100A4 过度表达和吉西他滨治疗后预后不良的报道，我们用获得性吉西他滨建立了 8 个癌细胞系反抗;其中包括四种胰腺癌、一种胃癌、一种结肠癌、一种胆囊癌、一种胆管癌。观察到脱氧胞苷激酶频繁发生失活突变，进一步的研究正在进行中。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

膵癌のGemcitabine耐性機構の解明

胰腺癌吉西他滨耐药机制的阐明

DOI：
发表时间：
2011
期刊：
影响因子：
0
作者：
齋木由利子;江川新一;海野倫明;砂村眞琴;堀井明
通讯作者：
堀井明

Tohoku Univ School of Med, Depｔ of Molec Pathol

东北大学医学部莫莱克病理学系

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

TET oxidase activity accumulated on methyl-CpG sites extensively upregulates methylated genes through DNA demethylation

甲基 CpG 位点上积累的 TET 氧化酶活性通过 DNA 去甲基化广泛上调甲基化基因

DOI：
发表时间：
2014
期刊：
影响因子：
0
作者：
Fukushige S;Mizuguchi Y Horii A
通讯作者：
Mizuguchi Y Horii A

Microarray coupled with methyl-CpG targeted transcriptional activation (MeTA-array) identifies hypermethylated genes containing the stringent criteria of CpG islands at high frequency

DOI：
10.4161/epi.6.6.15906
发表时间：
2011-06-01
期刊：
EPIGENETICS
影响因子：
3.7
作者：
Sato, Yuko;Horii, Akira;Fukushige, Shinichi
通讯作者：
Fukushige, Shinichi

IFI27 and NOV, downstream regulated genes by S100A4, are playing important roles in pancreatic carcinogenesis.

IFI27和NOV是S100A4的下游调控基因，在胰腺癌发生过程中发挥着重要作用。

DOI：
发表时间：
2014
期刊：
影响因子：
0
作者：
Na Chen;Yuriko Saiki;Hitoshi Sekine;Makoto Sunamura;Shinichi Fukushige;Fuyuhiko Motoi;Shinichi Egawa;Michiaki Unno;Akira Horii
通讯作者：
Akira Horii