Therapeutic drug management of tyrosine kinase inhibitor

酪氨酸激酶抑制剂的治疗药物管理

• 批准号: 23590168
• 负责人: MIURA MASATOMO
• 金额: $ 3.33万
• 依托单位: Akita University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23590168/
• 关键词: 分子標的抗がん剤; TDM; 遺伝子多型; 分子標的治療薬; 血中濃度; 個別化療法

Because of the variability in tyrosine kinase inhibitor(TKI) exposure among patients, therapeutic drug monitoring (TDM) to maintain a certain fixed plasma threshold level would be beneficial during TKI therapy. TDM service should be routinely provided to patients taking TKI. Patients at increased hyperbilirubinemia risk could be identified by prospective UGT1A1 genotyping prior to nilotinib therapy. The efficacy of the threshold plasma trough concentration of nilotinib should be set above 800 ng/mL for CML patients. Dasatinib efficacy and safety were associared with exposure (AUC). A lower dasatinib exposure was detected among patients with T315I compared to those without the mutation. These data suggest that sufficient exposure of dasatinib may prohibit clonal evolution by adequately inhibiting BCR-ABL kinase. And plasma trough concentration of dasatinib should not exceed 2.5 ng/mL in CML patients.

由于患者酪氨酸激酶抑制剂（TKI）暴露的可变性，因此在TKI治疗期间，治疗药物监测（TDM）保持一定的固定血浆阈值水平将是有益的。 TDM服务应定期为服用TKI的患者提供。在尼洛替尼治疗之前，可以通过前瞻性UGT1A1基因分型来鉴定高胆红素血症的风险增加。 CML患者应将尼洛替尼的阈值等离子谷浓度的功效设置为800 ng/ml。达沙替尼的功效和安全性与暴露（AUC）相关联。与没有突变的患者相比，T315I患者的dasatinib暴露较低。 这些数据表明，达沙替尼的足够暴露可能会通过充分抑制BCR-ABL激酶来禁止克隆进化。在CML患者中，达沙替尼的血浆谷浓度不应超过2.5 ng/ml。

项目成果

Bile acid is important for gastrointestinal absorption of nilotinib.

胆汁酸对于尼洛替尼的胃肠道吸收很重要。

• DOI: 10.1007/s00228-012-1282-x
• 发表时间: 2012
• 期刊: Eur J Clin Pharmacol.
• 作者: Fujimi A;Takahashi N;Miura M;Kanisawa Y;Ono K;Sawada K.
• 通讯作者: Sawada K.

Inter- and intra-individual variability of nilotinib plasma trough concentration in CML patients.

CML 患者尼洛替尼血浆谷浓度的个体间和个体内变异性。

• 发表时间: 2013
• 作者: 2)Maiko Abumiya;Masatomo Miura;Naoto Takahashi;Takenori Niioka;Kenichi Sawada
• 通讯作者: Kenichi Sawada

進行性腎細胞がん患者におけるスニチニブ血中濃度モニタリングによる副作用発現予測の検討

通过监测晚期肾细胞癌患者舒尼替尼血药浓度预测副作用的检验

• 发表时间: 2013
• 作者: Abumiya M;Miura M;Takahashi N;Niioka T;Sawada K;安達啓一;豊平由美子・小原剛・稲垣博英・坂巻路可・高橋浩二郎・柳原延章;藤山信弘，土谷順彦，羽渕友則，三浦昌朋
• 通讯作者: 藤山信弘，土谷順彦，羽渕友則，三浦昌朋

チロシンキナーゼ阻害剤のTDM

酪氨酸激酶抑制剂的 TDM

• 发表时间: 2012
• 作者: Furuno Y;Tsutsui M;Morishita T;Shimokawa H;Otsuji Y;Yanagihara N;Kabashima N;Serino R;Kanegae K;Miyamoto T;Nakamata J;Ishimatsu N;Tamura M;三浦昌朋
• 通讯作者: 三浦昌朋

ダサチニブと胃酸分泌抑制剤との相互作用

达沙替尼与胃酸分泌抑制剂之间的相互作用

• 发表时间: 2012
• 作者: Itoh H.;Toyohira Y.;Matsushima Y.;Ueno S.;Saeki S.;Yanagihara N.;Hachisuka K.;三浦昌朋,高橋直人,新岡丈典,澤田賢一
• 通讯作者: 三浦昌朋,高橋直人,新岡丈典,澤田賢一