Investigation of the relationship between opioid kappa receptor subtype and receptor dimerization

阿片κ受体亚型与受体二聚化关系的研究

• 批准号: 23590133
• 负责人: FUJII Hideaki
• 金额: $ 3.33万
• 依托单位: Kitasato University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23590133/
• 关键词: 医薬分子設計; 受容体ダイマー; オピオイド; κ作動薬; ファーマコフォー

On the basis of our 3D pharmacophore model of kappa agonists, compounds belonging to the binding mode 1, 3, or 4 were synthesized and their binding affinities and agonistic activities for the opioid receptors were evaluated. The test compounds showed selective binding abilities and agonistic activities for the kappa receptor although the strengths of bindings and activities depended on the structures. The binding modes of the compounds were not observed to affect the impedance patterns detected by CellKey SystemTM which was used in the functional assays.

基于我们的Kappa激动剂的3D药效团模型，合成了属于结合模式1、3或4的化合物，并评估了阿片类药物受体的结合亲和力和激动活性。测试化合物显示出选择性的结合能力和Kappa受体的激动活性，尽管结合和活性的强度取决于结构。未观察到化合物的结合模式会影响在功能测定中使用的CellKey SystemTM检测到的阻抗模式。

项目成果

オキサアザトリシクロデカン骨格を有する新規オピオイドδ受容体作動薬の設計と合成、およびその薬理作用

新型氧氮杂三环癸烷骨架阿片δ受体激动剂的设计合成及其药理作用

• 发表时间: 2012
• 作者: 藤井秀明;林田康平;平山重人;岩井孝志;根本徹;酒井潤一;神田貴史;中田理恵子;上園保仁;長瀬博
• 通讯作者: 長瀬博

Novel Delta Opioid Receptor Agonists with Oxazatricyclodecane Structure

• DOI: 10.1021/ml400491k
• 发表时间: 2014-04-01
• 期刊: ACS MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS
• 影响因子: 4.2
• 作者: Fujii, Hideaki;Hayashida, Kohei;Nagase, Hiroshi
• 通讯作者: Nagase, Hiroshi

CellKeyTMシステムを用いた作動活性評価とそれに基づく選択的オピオイドκ受容体作動薬ナルフラフィンの必須構造の検討

使用 CellKeyTM 系统评估激动剂活性并研究选择性阿片 κ 受体激动剂纳芙拉芬的基本结构

• 发表时间: 2014
• 作者: 藤井秀明;今出慧海;横山明信;須藤結香;平山重人;岩井孝志;山田貴明;根本 徹;上園保仁;長瀬 博
• 通讯作者: 長瀬 博

CellKey™ systemを用いた新規δオピオイド受容体特異的アゴニストの開発及びスクリーニング

使用 CellKey™ 系统开发和筛选新型 δ-阿片受体特异性激动剂

• 发表时间: 2013
• 作者: 横山明信;須藤結香;宮野加奈子;鈴木雅美;白石成二;平山重人;林田康平;藤井秀明;酒井潤一;神田貴史;中田恵理子;長瀬博;樋上賀一;上園保仁
• 通讯作者: 上園保仁

Essential structure of opioid κ receptor agonist nalfurafine for binding to the κ receptor 3: Synthesis of decahydro(iminoethano)phenanthrene derivatives with an oxygen functionality at the 3-position and their pharmacologies

• DOI: 10.1016/j.bmcl.2012.09.101
• 发表时间: 2012-12-15
• 期刊: BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS
• 影响因子: 2.7
• 作者: Fujii, Hideaki;Imaide, Satomi;Nagase, Hiroshi
• 通讯作者: Nagase, Hiroshi