An elucidation of hierarchy of a biological clock and a rhythm adjustment drug by generating a novel clock function-deficient mouse

通过生成新型时钟功能缺陷小鼠来阐明生物钟和节律调节药物的层次结构

• 批准号: 23590107
• 负责人: YAMAGUCHI Yoshiaki
• 金额: $ 3.49万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23590107/
• 关键词: 視交叉上核; 概日時計; 時計遺伝子; 時差; バソプレッシン; 遺伝子改変マウス; 概日リズム; 組織特異的ノックアウト; サーカディアンリズム; 生物時計; 組織特異的Cre; リズム異常

The endogenous circadian clock drives oscillations in physiology and behavior with a period of about 24 hours. When travelling rapidly across multiple time zones (jet lag), we become aware of the desynchrony between our internal clock and external light-dark cycle. Although jet lag is recognized as a chronobiological problem, its specific molecular and cellular mechanisms are poorly understood.In this study, we show that circadian rhythms of locomotor activity, clock gene expression, and body temperature rapidly re-entrained to phase-shifted light-dark cycles in mice genetically deficient in V1a and V1b receptors (V1aV1bDKO). Real-time imaging of cellular rhythms in the suprachiasmatic nucleus (SCN) slices suggested that interneuronal communication mediated by V1a and V1b confers on the SCN an intrinsic resistance to external rhythm perturbation. Pharmacological blockade of V1a and V1b in the SCN of wild-type mice accelerated the speed of recovery from jet lag.

内源性昼夜节律的时钟在生理和行为方面驱动振荡，大约24小时。当迅速跨多个时区（喷射滞后）行驶时，我们意识到内部时钟和外部灯光循环之间的不脱离。尽管JET滞后被认为是一个时间生物学问题，但其特异性分子和细胞机制知之甚少。在这项研究中，我们表明，运动活性，时钟基因表达和体温的昼夜节律节奏迅速重新进入到相位迁移的光中 - 小鼠在V1a和V1b受体（V1AV1BDKO）中遗传缺乏的黑暗循环。 scn核（SCN）切片中细胞节律的实时成像表明，由V1A和V1B介导的SCN介导的神经元通信赋予SCN对外部节律扰动的内在抗药性。野生型小鼠SCN中V1A和V1B的药理阻滞加速了从喷气滞后的恢复速度。

项目成果

視交叉上核の外的撹乱因子に対する抵抗性と時差

视交叉上核对外界扰动因素和时间差的抵抗力

• 发表时间: 2013
• 作者: 山口賀章;溝曽路祥孝;郡宏;鈴木暢;岡村均
• 通讯作者: 岡村均

時差消失マウスを用いた時差の分子機構の解明

利用失去时差反应的小鼠阐明时差反应的分子机制

• 发表时间: 2013
• 作者: 山口賀章;岡村均
• 通讯作者: 岡村均

【最新臨床睡眠学-睡眠障害の基礎と臨床-】神経インパルスからホルモンへの時間変換機構

【最新临床睡眠科学-睡眠障碍基础知识与临床实践】神经冲动到激素的时间转换机制

• 发表时间: 2013
• 作者: 山口賀章;岡村均
• 通讯作者: 岡村均

【睡眠と生活習慣病-基礎・臨床研究の最新知見-】時計遺伝子・概日リズム概日リズム発振の遺伝子機構

[睡眠与生活方式相关疾病——基础与临床研究的最新发现] 时钟基因与昼夜节律 昼夜节律振荡的遗传机制

• 发表时间: 2012
• 作者: 山口賀章;岡村均
• 通讯作者: 岡村均

最新臨床睡眠学-睡眠障害の基礎と臨床

最新的临床睡眠研究 - 睡眠障碍的基础知识和临床实践

• 发表时间: 2013
• 作者: 山口賀章;岡村 均
• 通讯作者: 岡村 均