Anti-cancer antibody targeting epidermal growth factor receptor with constitutively active mutations

靶向具有组成型活性突变的表皮生长因子受体的抗癌抗体

• 批准号: 23590098
• 负责人: ITO Fumiaki
• 金额: $ 3.49万
• 依托单位: Sunstar Inc. Health Science Institute (2013)Setsunan University (2011-2012)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23590098/
• 关键词: 上皮増殖因子受容体; チロシンキナーゼ阻害剤; 抗体医薬; 抗がん剤; 非小細胞肺がん; 耐性細胞; EGF受容体; 抗癌剤

Lung cancer is the leading cause of death in Japan. Aberrant signaling by epidermal growth factor (EGFR) is found in many cell lung cancer patients, and it leads to uncontrolled cell growth resulting in lung cancer.Recently, anti-cancer agents (gefitinib and erlotinib) targeting EGFR tyrosine kinases were introduced. Lung cancer patients initially respond well to these anti-cancer agents, but they develop acquired resistance to the agents over time. Therefore, scientists continue to search for new active anticancer agents with better activity.In this study, we found that antibody against EGFR is incorporated into PC-9 lung cancer cells which display a mutation within the EGFR gene, but not into PC-14 cells which display normal type of EGFR. Then, we conjugated anti-cancer agents (paclitaxel and daunorubicin) to the anti-EGFR antibody. The conjugated antibody showed similar cytotoxic effcts on PC-9 and PC-14 cells and it shows less activity than unconjugated anti-cancer agents.

肺癌是日本死亡的主要原因。在许多细胞肺癌患者中发现了表皮生长因子（EGFR）的异常信号传导，并导致不受控制的细胞生长导致肺癌。靶向EGFR酪氨酸激酶。肺癌患者最初对这些抗癌药反应良好，但随着时间的流逝，他们对药物产生了抗药性。因此，科学家继续寻找具有更好活性的新的活性抗癌剂。在这项研究中，我们发现针对EGFR的抗体被纳入PC-9肺癌细胞中，这些抗体在EGFR基因内显示突变，但未纳入显示正常类型EGFR类型的PC-14细胞中。然后，我们将抗癌剂（紫杉醇和daunorubicin）结合给抗EGFR抗体。共轭抗体在PC-9和PC-14细胞上显示出相似的细胞毒性EFFCT，其活性比未结合的抗癌药物较少。

项目成果

Increased expression of c-Fos by extracellular signal-regulated kinase activation under sustained oxidative stress elicits BimEL upregulation and hepatocyte apoptosis

• DOI: 10.1111/j.1742-4658.2011.08105.x
• 发表时间: 2011-06-01
• 期刊: FEBS JOURNAL
• 影响因子: 5.4
• 作者: Ishihara, Yasuhiro;Ito, Fumiaki;Shimamoto, Norio
• 通讯作者: Shimamoto, Norio

変異型RecQ5が誘導する分化異常

突变体RecQ5诱导的分化异常

• 作者: 川崎勝己;伊藤文昭
• 通讯作者: 伊藤文昭

上皮増殖因子受容体チロシンキナーゼ阻害剤耐性機構におけるFOXO1の役割

FOXO1在表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂耐药机制中的作用

• 作者: 奈邉 健;池堂 歩;藤井正徳;石原慶一;秋葉 聡;水谷暢明;吉野 伸;Casey T. Weaver，David D. Chaplin;伊藤文昭;勘田大統;塩田真一朗;川崎勝己;竹内健治;川崎克己;渡瀬友貴
• 通讯作者: 渡瀬友貴

スタンダード薬学シリーズ4生物系薬学IV.演習編

标准药学系列 4 生物药学练习 IV。

• 发表时间: 2011
• 作者: Fujimoto E;Mori H;Takehara M;Tanaka M;Ohashi T;Ninomiya Y;Nakanishi T.;青木隆
• 通讯作者: 青木隆

Combined effect of ALK and MEK inhibitors in EML-ALK-positive non-small-cell lung cancer cells

ALK 和 MEK 抑制剂对 EML-ALK 阳性非小细胞肺癌细胞的联合作用

• 发表时间: 2012
• 期刊: Br J Cancer
• 作者: J.Tanizaki;K.Nishio
• 通讯作者: K.Nishio