Funational analysis of Rfu1 that regulates ubiquitin homeostasis

调节泛素稳态的 Rfu1 的功能分析

• 批准号: 23570184
• 负责人: KIMURA Yoko
• 金额: $ 3.41万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23570184/
• 关键词: ユビキチン; エンドソーム; Bro1; Rfu1; 蛋白質分解; ユビキチンリガーゼ; 脱ユビキチン化酵素; ホメオスタシス; Rsp5; ubiquitin; 熱ショックストレス; endosome; Alix

Yeast Rfu1 (Regulator for free ubiquitin chain 1) localizes to endosomes and plays a role in ubiquitin homeostasis by inhibiting the activity of Doa4. We showed that Bro1 that recruits Doa4 to endosomes and stimulates Doa4 deubiquitinating activity, also recruits Rfu1 to endosomes. This recruitment is mediated by a direct interaction between the YPEL motif in the Rfu1 carboxyl-terminus and the V domain in Bro1. Furthermore, overexpression of Bro1, particularly the V domain, prevents Rfu1 degradation in response to heat shock. Thus, Bro1 regulates both the localization and stability of Rfu1. Rfu1 degradation involved the proteasome and a ubiquitin ligase Rsp5, suggesting that Rfu1 stability is regulated by ubiquitin-proteasome pathways.

酵母RFU1（自由泛素链调节剂1）通过抑制DOA4的活性来定位于内体并在泛素稳态中发挥作用。我们表明BRO1表明将DOA4募集到内体并刺激DOA4去泛素化活性，还将RFU1招募到内体。该募集是由RFU1羧基末端中的YPEL基序与BRO1中的V结构域之间的直接相互作用介导的。 此外，BRO1的过表达，尤其是V结构域，可防止RFU1降解对热休克的响应。因此，BRO1调节RFU1的定位和稳定性。 RFU1降解涉及蛋白酶体和泛素连接酶RSP5，这表明RFU1稳定性受泛素蛋白蛋白酶体途径调节。

项目成果

ミトコンドリアストレスにおけるVCPの動態解析

线粒体应激过程中VCP的动态分析

• 发表时间: 2012
• 作者: 石川礼、和田戈虹;他.;木村洋子
• 通讯作者: 木村洋子

Dynamics of normal and pathogenic p97/VCP upon mitochondria stress Oral presentation

正常和致病性 p97/VCP 对线粒体应激的动态 口头报告

• 发表时间: 2011
• 作者: Yoko Kimura ;Akira Kakizuka ;and Keiji Tanaka.
• 通讯作者: and Keiji Tanaka.

ミトコンドリアストレスにおける正常型と疾患型VCPの動態変化

线粒体应激期间正常和患病 VCP 的动态变化

• 发表时间: 2012
• 作者: 木村洋子;田中啓二
• 通讯作者: 田中啓二

Different dynamic movements of wild-type and pathogenic VCPs and their cofactors to damaged mitochondria in a Parkin-mediated mitochondrial quality control system

• DOI: 10.1111/gtc.12103
• 发表时间: 2013-12-01
• 期刊: GENES TO CELLS
• 影响因子: 2.1
• 作者: Kimura, Yoko;Fukushi, Junpei;Tanaka, Keiji
• 通讯作者: Tanaka, Keiji

疾患型VCPは酵母cdc48変異体の増殖欠損を抑圧する

疾病型 VCP 抑制酵母 CDC48 突变体的生长缺陷

• 发表时间: 2012
• 作者: 高田尚寛;木村洋子;大沼洋平;川脇純子;柿山幸恵;田中啓二;垣塚彰
• 通讯作者: 垣塚彰