Role of oncogenic factors and their cooperations in survival of prostate tumor-propagating cells

致癌因素及其协同作用在前列腺肿瘤增殖细胞存活中的作用

• 批准号: 23501319
• 负责人: MASHIMA Tetsuo
• 金额: $ 3.41万
• 依托单位: Japanese Foundation for Cancer Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23501319/
• 关键词: 前立腺がん; がん幹細胞; RNAiスクリーニング; がん分子標的治療; 分子標的治療; 癌遺伝子

Prostate cancers could contain a subpopulation of cells, called cancer stem cells or tumor-propagating cells, which preferentially form a tumor and are involved in the disease recurrence or resistance to therapy. However, the molecular pathways required for survival of the tumor-propagating cells are not clear. Our gene expression profiling and functional RNAi screening identified PCSC1 (prostate cancer stem cell factor 1) as a survival factor of the tumor-propagating cells. PCSC1 knockdown preferentially eliminated the tumor-propagating cells, and suppressed in vivo tumor formation. In clinical samples, PCSC1 was overexpressed in prostate cancer. These data indicate that PCSC1 is closely related with prostate tumorigenesis and is involved in the tumor-propagating cell survival. The newly-identified survival factor could be a rational therapeutic target of prostate cancer.

前列腺癌可能含有一种细胞亚群，称为癌症干细胞或肿瘤增殖细胞，它们优先形成肿瘤并参与疾病复发或对治疗的抵抗。然而，肿瘤增殖细胞存活所需的分子途径尚不清楚。我们的基因表达谱分析和功能性 RNAi 筛选确定 PCSC1（前列腺癌干细胞因子 1）是肿瘤增殖细胞的生存因子。 PCSC1敲低优先消除肿瘤增殖细胞，并抑制体内肿瘤形成。在临床样本中，PCSC1 在前列腺癌中过度表达。这些数据表明PCSC1与前列腺肿瘤发生密切相关，并参与肿瘤增殖细胞的存活。新发现的生存因子可能是前列腺癌的合理治疗靶点。

项目成果

前立腺がんの癌化および生存におけるTMPRSS2-ERG 融合遺伝子の役割

TMPRSS2-ERG融合基因在前列腺癌转化和生存中的作用

• 发表时间: 2011
• 作者: Ono T;Takeshita A;Kishimoto Y;Kiyoi H;Okada M;Yamauchi T;Emi N;Horikawa K;Matsuda M;Shinagawa K;Monma F;Ohtake S;Nakaseko C;Takahashi M;Kimura Y;Iwanaga M;Asou N;Naoe T; Japan Adult Leukemia Study Group.;馬島哲夫
• 通讯作者: 馬島哲夫

Molecular pharmacological approach reveals potential new strategies to suppress androgen receptor signaling in prostate cancer.

分子药理学方法揭示了抑制前列腺癌雄激素受体信号传导的潜在新策略。

• 发表时间: 2011
• 期刊: Mol Cell Pharmacol
• 作者: Okamoto I;Arao T;Miyazaki M;Satoh T;Okamoto K;Tsunoda T;Nishio K;Nakagawa K.;Korekane H;Mashima T
• 通讯作者: Mashima T

前立腺がんの癌化および生存におけるTMPRSS2-ERG 融合遺伝子産物の役割

TMPRSS2-ERG融合基因产物在前列腺癌转化和生存中的作用

• 发表时间: 2011
• 作者: Suzuki T;Yamauchi T;他;岡本 邦男;馬島哲夫
• 通讯作者: 馬島哲夫

前立腺がん幹細胞を標的とする化合物のスクリーニング

筛选针对前列腺癌干细胞的化合物

• 发表时间: 2012
• 作者: 山寺勝人;神藤英二;上野秀樹;守屋智之;識名敦;岡本耕一;久保徹;深澤智美;阿尾理一;米村圭介;関澤明徳;白石壮宏;田代恵太;神津慶多;山本順司;長谷和生;馬島哲夫
• 通讯作者: 馬島哲夫

前立腺がん幹細胞を標的とする薬剤の探索系構築と化合物スクリーニング

前列腺癌干细胞靶向药物发现体系的构建及化合物筛选

• 发表时间: 2012
• 作者: 石岡宏太;副島研造;猶木克彦;黒田葵;荒井大輔;馬島哲夫
• 通讯作者: 馬島哲夫