Bub1キナーゼによる動原体因子シュゴシンの機能および局在の分子制御機構

Bub1激酶对着丝粒因子Shugoshin功能和定位的分子控制机制

基本信息

批准号：
05J12011
负责人：
川島茂裕
金额：
$ 1.73万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

シュゴシンは進化上保存された動原体タンパク質であり、分裂酵母にはSgo1およびSgo2の二つのパラログが存在する。Sgo1は減数分裂特異的な因子であり、プロテインフォスファターゼPP2Aと協調して、減数第一分裂時に姉妹セントロメア間の接着を保護する。一方、Sgo2は体細胞分裂と減数分裂の両方の時期において動原体に局在し、正確な染色体分配を行うために重要な役割をもつことが示唆されていたが、その分子機構については不明であった。sgo2破壊株を詳細に解析した結果、Sgo2はSgo1とは異なり、分裂期において姉妹セントロメア間の接着の保護には必要なく、その代わりにスピンドルチェックポイントの活性化、および、間違った結合の修正機構において重要な働きをもつことが分かった。さらに、sgo2破壊株のこれらの表現型はAurora Bキナーゼ変異株の表現型と酷似していることが分かった。Sgo2とAuroraB/Ark1の細胞内局在を詳細に比較した結果、Sgo2は分裂前期から中期にかけてセントロメア領域においてAurora B複合体の構成因子の一つであるBir1/Survivinと相互作用して共局在することがわかった。体細胞分裂期における両者の局在の相互依存関係を調べると、ark1変異株ではSgo2のセントロメア局在は正常なのに対し、sgo2破壊株ではArk1のセントロメア局在は顕著に減少していた。さらに、Bir1を強制的にセントロメアに局在化させることで、sgo2破壊株の欠損を部分的に抑圧した。以上の結果から、分裂酵母シュゴシンSgo2は、Aurora B複合体をセントロメアに局在化させ、動原体の二極性動原体接着を保証していることが明らかとなった。

Shugosin 是一种进化上保守的着丝粒蛋白，裂殖酵母中存在两个旁系同源物 Sgo1 和 Sgo2。 Sgo1 是减数分裂特异性因子，与蛋白磷酸酶 PP2A 配合，在减数分裂 I 期间保护姐妹着丝粒之间的凝聚力。另一方面，Sgo2 在体细胞分裂和减数分裂过程中都定位于着丝粒，并且被认为在准确的染色体分离中发挥重要作用，但其分子机制尚不清楚。对sgo2破坏菌株的详细分析表明，与Sgo1不同，Sgo2不需要在有丝分裂过程中保护姐妹着丝粒之间的粘附，而是激活纺锤体检查点并在纠正错误连接中发挥重要作用。角色在此外，发现 sgo2 破坏菌株的这些表型与 Aurora B 激酶突变体的表型非常相似。对 Sgo2 和 AuroraB/Ark1 的亚细胞定位的详细比较表明，从前期到中期，Sgo2 与 Aurora B 复合体的组成因子之一 Bir1/Survivin 相互作用并共定位于着丝粒区域。。通过检查体细胞分裂过程中它们定位的相互依赖性，我们发现 ark1 突变体中 Sgo2 的着丝粒定位正常，而 sgo2 破坏体中 Ark1 的着丝粒定位明显减少。此外，通过迫使 Bir1 定位于着丝粒，我们部分抑制了 sgo2 破坏菌株中的缺陷。这些结果表明，裂殖酵母 Shugoshin Sgo2 将 Aurora B 复合物定位于着丝粒并确保双极着丝粒附着。

项目成果

期刊论文数量（4）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Shugoshin enables tension-generating attachment of kinetochores by loading Aurora to centromeres.

DOI：
10.1101/gad.1497307
发表时间：
2007-02-15
期刊：
Genes & development
影响因子：
10.5
作者：
Shigehiro A. Kawashima;Tatsuya Tsukahara;M. Langegger;Silke Hauf;T. Kitajima;Yoshinori Watanabe
通讯作者：
Yoshinori Watanabe

Aurora controls sister kinetochore mono-orientation and homolog bi-orientation in meiosis-I

Aurora 在减数分裂 I 中控制姐妹动粒单向和同源双向

DOI：
发表时间：
2007-10-31
期刊：
影响因子：
0
作者：
Hauf, Silke;Biswas, Ashapurno;Langegger, Maria;Kawashima, Shigehiro A.;Tsukahara, Tatsuya;Watanabe, Yoshinori
通讯作者：
Watanabe, Yoshinori

Shugoshin enables tension-generating attachment of kinetochores by loading Aurora to centromeres

Shugoshin 通过将 Aurora 加载到着丝粒上，实现动粒产生张力的附着