Effects of hypoxic environment and HIF-1 on antitumor immune response of oral squamous cell carcinoma

低氧环境和HIF-1对口腔鳞癌抗肿瘤免疫反应的影响

• 批准号: 23390430
• 负责人: YAMAMOTO TETSUYA
• 金额: $ 12.15万
• 依托单位: Kochi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23390430/
• 关键词: 低酸素; 口腔扁平上皮癌; 抗腫瘍免疫; HIF-1α; NK細胞; LAK細胞

NK cells are essential effectors of antitumor immune responses, but the mechanism by which hypoxia regulates NK-mediated killing of OSC cells is poorly understood. In this study, we demonstrate that hypoxia impairs OSC susceptibility to NK-mediated lysis and these effects were decreased by knock-down of HIF-1a expression. The surface expression levels of MICA, CD54 and CD58 of OSC cells and NKG2D, CD11a and CD54 of NK-92 cells were decreased and the binding of target cells to NK cells was prohibited under hypoxic conditions. Furthermore,OSC cells secreted higher levels of some immunosuppressive cytokines under hypoxic conditions. Hypoxia did not influence the ability of NK cells to degranulate in response to OSC cells, though decreased the proportion of IFN-r expressing NK-92 cell and the secretion of IFN-r into culture medium. These results suggest that hypoxia regulate the potential of both OSC cells and NK cells and attenuate antitumor immune responses by NK cells.

NK 细胞是抗肿瘤免疫反应的重要效应器，但缺氧调节 NK 介导的 OSC 细胞杀伤的机制尚不清楚。在这项研究中，我们证明缺氧会损害 OSC 对 NK 介导的裂解的敏感性，并且通过敲除 HIF-1a 表达来降低这些影响。低氧条件下OSC细胞表面MICA、CD54、CD58和NK-92细胞NKG2D、CD11a、CD54表面表达水平降低，靶细胞与NK细胞结合被抑制。此外，OSC细胞在缺氧条件下分泌较高水平的一些免疫抑制细胞因子。缺氧不会影响 NK 细胞响应 OSC 细胞脱颗粒的能力，但会降低表达 IFN-r 的 NK-92 细胞的比例以及 IFN-r 分泌到培养基中的比例。这些结果表明，缺氧调节 OSC 细胞和 NK 细胞的潜力，并减弱 NK 细胞的抗肿瘤免疫反应。

项目成果

口腔扁平上皮癌における低酸素環境ならびにHIF-1αの局所腫瘍免疫に及ぼす影響

低氧环境及HIF-1α对口腔鳞癌局部肿瘤免疫的影响

• 发表时间: 2013
• 作者: 笹部衣里;村田智子;山本哲也
• 通讯作者: 山本哲也

低酸素環境が口腔扁平上皮癌の局所抗腫瘍免疫に及ぼす影響

低氧环境对口腔鳞癌局部抗肿瘤免疫的影响

• 发表时间: 2013
• 作者: 笹部衣里;村田智子;仙頭慎哉;大野清二;山本哲也
• 通讯作者: 山本哲也

口腔扁平上皮癌の局所腫瘍免疫に対する低酸素環境ならびに低酸素誘導因子HIF-1αの影響

缺氧环境及缺氧诱导因子HIF-1α对口腔鳞癌局部肿瘤免疫的影响

• 发表时间: 2011
• 作者: 笹部衣里;吉村友秀;汪建国;山田朋弘;山本哲也
• 通讯作者: 山本哲也