Molecular mechanism by which the alternative NF-kB pathway regulates bone metabolism and bone regeneration

NF-kB替代通路调节骨代谢和骨再生的分子机制

• 批准号: 23390424
• 负责人: JIMI EIJIRO
• 金额: $ 12.23万
• 依托单位: Kyushu Dental College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23390424/
• 关键词: 骨芽細胞; 破骨細胞; NF-κB; NF-κBの非古典的経路; 骨代謝調節; 破骨細胞分化; 骨芽細胞分化; BMP

We investigated the molecular mechanisms triggered by the alternative NF-kB pathway in the regulation of osteoblast and osteoclast differentiation. Osteoblastic differentiation induced by BMP2, as shown by alkaline phosphatase activity. Smad1 phosphorylation was also enhanced in primary osteoblasts from aly/aly mice. The ectopic bone formation in vivo that was induced by BMP2 was enhanced in aly/aly mice compared with controls. On the other hand, the overexpression of RelB in aly/aly bone marrow cells rescues RANKL-induced osteoclastogenesis by inducing p100 processing. Cot, an MAP3K, was up-regulated by RelB overexpression and knocking down of Cot expression significantly reduced the RANKL-induced osteoclastogenesis induced by RelB overexpression. Thus, the alternative the NF-kB pathway via the processing of p52 from p100 negatively regulates osteoblastic differentiation by modifying BMP activity and positively regulates RANKL-induced osteoclastogenesis.

我们研究了替代NF-KB途径在成骨细胞和破骨细胞分化的调节中触发的分子机制。 BMP2诱导的成骨细胞分化，如碱性磷酸酶活性所示。在ALY/ALY小鼠的原代成骨细胞中，SMAD1磷酸化也得到了增强。与对照组相比，ALY/ALY小鼠的BMP2诱导的体内异位骨形成增强了。另一方面，Aly/Aly骨髓细胞中RERB的过表达通过诱导P100加工来挽救RANKL诱导的破骨细胞生成。 COT是一种MAP3K，被RELB的过表达和敲低COT表达的上调可显着降低RELB过表达引起的RANKL诱导的破骨细胞生成。因此，通过从P100处理p52的NF-KB途径的替代方案通过修饰BMP活性并积极调节RANKL诱导的骨细胞生成，从而负责调节成骨细胞分化。

项目成果

破骨細胞分化にはNF-κB2のプロセシングとRelBの核移行が関与する

破骨细胞分化涉及 NF-κB2 加工和 RelB 核转位

• 发表时间: 2012
• 作者: 谷口礼;福島秀文;高村伊都子;自見英治郎;牧憲司
• 通讯作者: 牧憲司

NF-κB2のプロセシングとRelBの核移行は破骨細胞分化を誘導する

NF-κB2 加工和 RelB 核易位诱导破骨细胞分化

• 发表时间: 2013
• 作者: 谷口礼;福島秀文;自見英治郎;牧憲司
• 通讯作者: 牧憲司

RelBの過剰発現はaly/alyマウスの破骨細胞分化抑制を解除する

RelB 的过表达解除了 aly/aly 小鼠破骨细胞分化的抑制

• 发表时间: 2013
• 作者: 谷口礼;福島秀文;牧憲司;自見英治郎
• 通讯作者: 自見英治郎

破骨細胞による骨吸収におけるp130Casの役割

p130Cas 在破骨细胞骨吸收中的作用

• 发表时间: 2013
• 作者: Yoshino F;Yoshida A;Wada-Takahashi S;Sugiyama S;Tokutomi F;Maehata Y;Miyamoto C;Komatsu T;Takahashi S-S;Kobayashi K;Lee M-C;永井香絵,福島秀文,竹内靖博,中村仁美,自見英治郎,牧憲司
• 通讯作者: 永井香絵,福島秀文,竹内靖博,中村仁美,自見英治郎,牧憲司

The current and future therapies of bone regeneration to repair bone defects.

• DOI: 10.1155/2012/148261
• 发表时间: 2012
• 期刊: International journal of dentistry
• 影响因子: 2.1
• 作者: Jimi E;Hirata S;Osawa K;Terashita M;Kitamura C;Fukushima H
• 通讯作者: Fukushima H