Roles of impairment of centrosome maturation in leukemogenesis

中心体成熟受损在白血病发生中的作用

• 批准号: 23390253
• 负责人: INABA Toshiya
• 金额: $ 12.31万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23390253/
• 关键词: 中心体; 分裂異常; 骨髄系腫瘍; モノソミー7; MDS; エピゲノム制御; 骨髄性白血病; 7番染色体欠損; 発がん制御遺伝子; 遺伝子欠損マウス; エンドソーム代謝; 発がん抑制遺伝子

During prometaphase, dense microtubule nucleation sites at centrosomes form robustspindles that align chromosomes promptly. Failure of centrosome maturation leaves chromosomes scattered, as seen in cancer cells, including myelodysplastic syndrome (MDS).We previously reported that the Miki (LOC253012) gene is frequently deleted in MDS patients, and that low levels of Miki are associated with abnormal mitosis. Here we demonstrate that Miki localizes to the Golgi apparatus and is poly (ADP-ribosyl)ated by tankyrase-1 during late G2 and prophase. PARsylated Miki then translocates to mitotic centrosomes and anchors CG-NAP, a large scaffold protein of the g-tubulin ring complex . Due to impairment of microtubule aster formation, cells in which tankyrase-1, Miki, or CG-NAP expression is downregulated all show prometaphase disturbance, scattered and lagging chromosomes. Our data suggest that PARsylation of Miki by tankyrase-1 is a key initial event promoting prometaphase.

在Prometathase期间，中心体的密集微管成核位点会迅速将染色体对齐。如在癌细胞中所见，中心体成熟的失败叶片分散，包括骨髓塑性综合征（MDS）。我们先前报道说，MIKI（LOC253012）基因在MDS患者中经常被删除，并且Miki水平较低与异常有限孔相关。在这里，我们证明了Miki定位于高尔基体设备，并且在G2晚期和预言过程中由Tankyrase-1分别为聚（ADP-核糖基）。然后，摩西式的miki转移到有丝分裂的中心体并锚定CG-NAP，CG-NAP是G-微管蛋白环复合物的大脚手架蛋白。由于微管斧形的损害，坦克酶-1，miki或cg-NAP表达的细胞下调所有均显示出渐进酶紊乱，散射和滞后的染色体。我们的数据表明，通过Tankyrase-1对Miki进行了摩西式培训是促进Prometathase的关键初始事件。

项目成果

Diverse underlying proliferation response to growth factors in imatinib-treated Philadelphia chromosome-positive leukemias.

伊马替尼治疗的费城染色体阳性白血病对生长因子的不同潜在增殖反应。

• DOI: 10.1016/j.leukres.2012.10.001
• 发表时间: 2013
• 期刊: Leukemia Res.
• 作者: Tatsuya Kondo;Rina Matsuyama;Katsutoshi Miyagawa;Rieko Goto;Junji Kawashima;Hiroyuki Motoshima;Hirofumi Kai;Eiichi Araki.;渡邉俊樹;Nemoto A
• 通讯作者: Nemoto A

The Samd9L gene: transcriptional regulation and tissue-specific expression in mouse development.

• DOI: 10.1038/jid.2011.61
• 发表时间: 2011-07
• 期刊: JOURNAL OF INVESTIGATIVE DERMATOLOGY
• 影响因子: 6.5
• 作者: Jiang, Qiujie;Quaynor, Benjamin;Sun, Alex;Li, Qiaoli;Matsui, Hirotaka;Honda, Hiroaki;Inaba, Toshiya;Sprecher, Eli;Uitto, Jouni
• 通讯作者: Uitto, Jouni

活性化ALKは増幅したMYCNと協調して神経芽細胞腫発症に関与する

激活的 ALK 与扩增的 MYCN 协同参与神经母细胞瘤的发展

• 发表时间: 2012
• 作者: Nagafuji K;Miyamoto T;Eto T;Kamimura T;Taniguchi S;Okamura T;Ohtsuka E;Yoshida T;Higuchi M;Yoshimoto G;Fujisaki T;Abe Y;Takamatsu Y;Yokota S;Akashi K;Harada M. (16名;6番目);中田雄一郎
• 通讯作者: 中田雄一郎

次世代シーケンサーによる一塩基単位での5ハイドロキシメチルシトシンの解析法確立と造血器腫瘍での定量

使用下一代测序仪建立单碱基单位的 5-羟甲基胞嘧啶分析方法并在造血肿瘤中进行定量

• 发表时间: 2013
• 作者: 松井啓隆

Titan (Samd9L), a candidate-7/7q-responsible gene product, downregulates cytokine signals by facilitating formation of early endosome

Titan (Samd9L) 是一种候选 7/7q 响应基因产物，通过促进早期内体的形成来下调细胞因子信号

• 发表时间: 2011
• 作者: Noda;M.;Omatsu;Y.;Sugiyama;T.;Oishi;S.;Fujii;N.;and *Nagasawa;T.;松井啓隆
• 通讯作者: 松井啓隆