Regulation of L-type calcium channel by intracellular subunit in cardiac hypertrophy and failure.

细胞内亚基对心脏肥大和衰竭中 L 型钙通道的调节。

基本信息

批准号：
23390212
负责人：
NAKAYAMA HIROYUKI
金额：
$ 12.4万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2011
资助国家：
日本
起止时间：
2011-04-01 至 2014-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

L-type calcium channel (LTCC) localizes at T-tubules and caveolae in cardiomyocytes, and plays major roles in excitation-contraction coupling and cardiac hypertrophy. The expression of b2a subunit of LTCC (b2a) is increased in human failing heart. Phosphorylation of b2a by CaMKII enhanced LTCC activity. In the present study, we examined the pathological role of b2a phosphorylation in cardiac hypertrophy. We developed a method to examine caveolae-specific activation of CaMKII and found that b2a phosphorylation occurs specifically in caveolae and elicit myocyte hypertrophy in a1 adrenergic stimulation. Thus, we generated transgenic mice (TG) overexpressing non phosphorylated mutant of b2a.The expressions of b2a in both mutant and wild-type TG were similar. a1 adrenergic stimulation induced cardiac hypertrophy was attenuated in mutant TG compared to wild-type TG mice. In conclusion, we revealed that phosphorylated b2a localized at caveolae and exaggerates cardiac hypertrophy.

L型钙通道（LTCC）位于心肌细胞中T管和小窝的位置，并且在兴奋量偶联和心脏肥大中起着重要作用。 LTCC（B2a）的B2A亚基的表达在人类失败的心脏中增加。 CAMKII增强LTCC活性对B2A的磷酸化。在本研究中，我们检查了B2A磷酸化在心脏肥大中的病理作用。我们开发了一种检查Caveolae特异性激活CaMKII的方法，发现B2A磷酸化特异性发生在Caveolae中，并在A1肾上腺素能刺激中引起肌细胞肥大。因此，我们产生了过表达B2A的非磷酸化突变体的转基因小鼠（TG）。突变体和野生型TG中B2A的表达相似。与野生型TG小鼠相比，在突变体TG中衰减了A1肾上腺素能刺激诱导的心脏肥大。总之，我们透露，磷酸化的B2a位于小窝，并夸大了心脏肥大。

项目成果

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专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Calcium-mediated pathogenesis in heart

钙介导的心脏发病机制

DOI：
发表时间：
2012
期刊：
影响因子：
0
作者：
Wu J;Ding W-G;Zhao J;Zang W-J;Matsuura H;Horie M;中山　博之
通讯作者：
中山　博之

Phosphorylation of L-type Ca2+ channel b2a subunit induce cardiomyocyte hypertrophy

L型Ca2通道b2a亚基磷酸化诱导心肌细胞肥大

DOI：
发表时间：
2014
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kinoshita H;Kuwahara K;Nishi-H;早水菜緒
通讯作者：
早水菜緒

Caveolae-specific phosphorylation of L-type calcium channel 2a subunit exaggerates cardiac hypertrophic responses after 1 adrenergic stimulation in mice.

L 型钙通道的小凹特异性磷酸化

DOI：
发表时间：
2014
期刊：
影响因子：
0
作者：
Hiroyuki Nakayama;Shohei Kumagai;Sachi Matsunami;Nao Hayamizu Wataru Otsuka and Yasushi Fujio.
通讯作者：
Nao Hayamizu Wataru Otsuka and Yasushi Fujio.

Excessive BIN1 expression results in adeverse remodeling through cardiomyocyte death

BIN1 过度表达导致心肌细胞死亡导致不良重塑