Roles of calcium-dependent adaptor protein ALG-2 in regulation of intracellular delivery system

钙依赖性衔接蛋白 ALG-2 在细胞内递送系统调节中的作用

• 批准号: 23380056
• 负责人: MAKI Masatoshi
• 金额: $ 12.15万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23380056/
• 关键词: カルシウム結合蛋白質; 分子認識機構; 核スペックル; 選択的スプライシング; カルシウム応答; 細胞内局在; ALG-2; 結合モチーフ; 結晶構造; タンパク質間相互作用; P-body; 核内スペックル; スプライシング; カルシウム結合タンパク質; 細胞質顆粒; エクソソーム; RNA結合タンパク質

Several new interacting proteins of calcium-binding protein ALG-2 were identified. By biochemical, cell biological and structure biological analyses, following new findings have been made: (1) CHERP is localized in the nucleoplasm, particularly, enriched at nuclear speckles, and ALG-2 accumulates to the nuclear speckles in response to calcium as revealed by live-cell fluorescence microscopic analysis. CHERP and ALG-2 are involved in alternative splicing of inositol-1, 4, 5-trisphosphate receptor 1 (IP3R1) pre-mRNA;(2) ALG-2 binding motif 2, which is present in Sec31A, a component of ER-Golgi transport vesicle COPII, was found to bind Pocket 3, a different binding site for type 1 motif;(3) ALG-2 binds to VPS37B, VPS37C and IST1, which are ESCRT (endosomal sorting complex required for transport) proteins.

鉴定了几种新的钙结合蛋白 ALG-2 相互作用蛋白。通过生化、细胞生物学和结构生物学分析，得出以下新发现：(1) CHERP 定位于核质，特别是在核斑点处富集，ALG-2 响应钙而积聚到核斑点中，如下所示：活细胞荧光显微镜分析。 CHERP 和 ALG-2 参与肌醇 1, 4, 5-三磷酸受体 1 (IP3R1) 前体 mRNA 的选择性剪接；(2) ALG-2 结合基序 2，存在于 Sec31A（ER- 的一个组成部分）中。高尔基体转运囊泡 COPII，被发现结合 Pocket 3，这是 1 型基序的不同结合位点；(3) ALG-2 结合VPS37B、VPS37C 和 IST1，它们是 ESCRT（运输所需的内体分选复合物）蛋白。

项目成果

Analysis of intracellular localization of CHERP containing SR-rich region

含有 SR 富集区的 CHERP 的细胞内定位分析

• 发表时间: 2011
• 作者: Imoto C;Osugi K;Hitomi K;Shibata H;Mak M
• 通讯作者: Mak M

Scr3のパルミトイル化依存的なエキソソーム分泌

Scr3 的棕榈酰化依赖性外泌体分泌

• 发表时间: 2012
• 作者: Jae Youn Cho;Peter Rosenthal;Maria Miller;Alexa Pham;Seema Aceves;Shohei Sakuda;and David H. Broide;佐藤佳亮;猪川 亮
• 通讯作者: 猪川 亮

Mammalian ESCRT-III-related protein IST1 has a distinctive Met-Pro repeat sequence that Is essential for interaction with ALG-2 in the presence of Ca^<2+>

哺乳动物 ESCRT-III 相关蛋白 IST1 具有独特的 Met-Pro 重复序列，该序列对于在存在 Ca^2 > 的情况下与 ALG-2 相互作用至关重要

• 发表时间: 2013
• 期刊: Biosci Biotechnol Biochem
• 作者: Okumura M;Takahashi T;Shibata H;Maki M
• 通讯作者: Maki M

Structure and function of ALG-2, a penta-EF-hand calcium-dependent adaptor protein

• DOI: 10.1007/s11427-011-4204-8
• 发表时间: 2011-08-01
• 期刊: SCIENCE CHINA-LIFE SCIENCES
• 影响因子: 9.1
• 作者: Maki, Masatoshi;Suzuki, Hironori;Shibata, Hideki
• 通讯作者: Shibata, Hideki

The apoptosis-linked gene 2 protein ALG-2 interacts Ca^<2+>-dependently with nuclear CHERP and regulates alternative splicing of IP_3R1 pre-mRNA

凋亡相关基因2蛋白ALG-2与核CHERP依赖Ca^2相互作用并调节IP_3R1前mRNA的选择性剪接

• 发表时间: 2013
• 作者: Osugi K;Imoto C;Shibata H;Maki M
• 通讯作者: Maki M