卵黄嚢腫瘍におけるRUNX3の役割

RUNX3在卵黄囊肿瘤中的作用

基本信息

批准号：
16790199
负责人：
加藤哲子
金额：
$ 1.02万
依托单位：
Yamagata University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16790199/
关键词：
卵黄嚢腫瘍 RUNX3 メチル化 APC アポトーシス

项目摘要

小児の精巣卵黄嚢腫瘍でみられたRUNX3のプロモーター領域のメチル化は小児に特異的なものなのか、それとも成人例でも起きていることなのかを明らかにするために、成人の精巣卵黄嚢腫瘍由来培養細胞株を用いて検討した。その結果、成人例では小児例と異なりメチル化は検出されず、RT-PCR法でもRUNX3 mRNAの発現が確認された。また、RUNX3以外の癌抑制遺伝子・癌関連遺伝子のメチル化についても成人例では小児例に比べて非常に稀であり、このことは両者の組織発生が異なることをメチル化という視点からも支持するものである。この内容については2006年の病理学会総会で報告する予定である。一方、小児の精巣卵黄嚢腫瘍においてRUNX3と同様、メチル化が高頻度に検出されたのがAPC遺伝子であるが、これについてもAPC遺伝子のmutationおよび染色体領域のLOHの検討とAPC蛋白発現の免疫組織化学的検討を合わせて行なった。少なくともmutation cluster regionの域内にはmutationは確認されなかったが、LOHとメチル化を同時に示す例が3割程度確認された。正常小児精巣のgerm cellはAPC蛋白を強発現していることが免疫組織化学的に確かめられるが、メチル化かLOH、もしくはその両方を示す例では蛋白の発現が低下ないし消失していた。以上の結果は2006年1月のHuman Pathologyに掲載された。

为了阐明在儿童睾丸卵黄囊肿瘤中观察到的RUNX3启动子区域的甲基化是否是儿童特有的，或者是否也发生在成人中，我们利用衍生的培养细胞系进行了研究。结果，与儿童病例不同，成人病例中没有检测到甲基化，并且RT-PCR也证实了RUNX3 mRNA的表达。此外，与儿童病例相比，RUNX3以外的抑癌基因和癌症相关基因的甲基化在成人病例中极为罕见，这也支持了从甲基化的角度来看两者的组织发育是不同的。我们计划在2006年病理学会会员大会上报告这一内容。另一方面，与 RUNX3 一样，在儿童睾丸卵黄囊肿瘤的 APC 基因中也经常检测到甲基化。尽管至少在突变簇区域内没有确认突变，但约 30% 的病例同时表现出 LOH 和甲基化。免疫组织化学证实，正常儿童睾丸的生殖细胞强烈表达APC蛋白，但在出现甲基化、LOH或两者兼而有之的情况下，蛋白表达减少或消失。这些结果发表在 2006 年 1 月的《人类病理学》上。