乳腺で産生される生理活性モノアミンの働きに関する研究

乳腺产生的生理活性单胺的功能研究

基本信息

批准号：
16770048
负责人：
松田学
金额：
$ 2.24万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

ヒスタミン合成酵素(HDC)を欠損するマウスに認められた著しい成長遅延が、母個体の泌乳不全が原因である事を明らかにした。この泌乳不全は、組織および行動観察結果から乳脂肪滴の分泌が正常に行なわれず細胞内に止まっていることに起因するものと考えられた。その原因として脳下垂体由来のオキシトシンの不足が疑われたが、HDC-KOマウスにおいて搾乳刺激後の血中オキシトシン濃度には野生型個体との差が認められなかったことから、乳腺組織のオキシトシン感受悔が低下していることが示唆された。一方、このHDC-KOマウスに認められた表現型は泌乳期のヒスタミン投与によっては補償されないこと、また野生型にヒスタミン受容体阻害剤を投与しても同様の表現型を得られなかったことがわかった。したがって、HDC欠損マウスの泌乳異常は、ヒスタミンの発生影響によるもの、HDCのヒスタミン合成以外の機能によるもの、ヒスタミンの細胞内機能によるもの、のいずれかが関与していることが示唆された。また、ドーパミン水酸化酵素(DBH)およびその類似遺伝子moxd1産物(Mox)について、CHO細胞を用いた誘導発現系を作製し、同タンパクの精製法も確立した。Moxの過剰発現により、DBH発現では見られない細胞の接着性の低下が観察された。さらに、Moxに強いDBH活性は認められなかった。したがって、MoxはDBHとは異なる機能を有する事が示唆された。以上の事から、乳腺局所で発現する酵素によって産生されるモノアミンは、細胞内外で固有の働きを有し、泌乳を制御していることが示唆された。

结果表明，缺乏组胺合酶（HDC）的小鼠中观察到的显着生长迟缓是由母亲哺乳失败引起的。根据组织和行为观察，这种哺乳失败被认为是由于乳脂滴没有正常分泌并保留在细胞内。其原因被怀疑是缺乏来自垂体的催产素，但由于与野生型个体相比，HDC-KO小鼠在受挤奶刺激后的血液催产素浓度没有观察到差异，因此乳腺中的催产素水平较低。有人认为，同理心和遗憾感正在减少。另一方面，在HDC-KO小鼠中观察到的表型并未通过哺乳期间给予组胺来补偿，并且即使当对野生型小鼠给予组胺受体抑制剂时也无法获得相同的表型。因此，有人认为HDC缺陷小鼠的泌乳异常与组胺的发育作用、组胺合成以外的HDC功能或组胺的细胞内功能有关。我们还利用CHO细胞构建了多巴胺羟化酶（DBH）及其类似基因moxd1产物（Mox）的诱导表达系统，并建立了纯化该蛋白的方法。 Mox 的过度表达导致细胞粘附力下降，而 DBH 表达则未观察到这一点。此外，在 Mox 中没有观察到强的 DBH 活性。因此，有人认为Mox具有与DBH不同的功能。上述结果表明，乳腺局部表达的酶产生的单胺在细胞内外具有独特的功能并控制泌乳。