Study on senescence-associated tumor promotion

衰老相关肿瘤促进研究

• 批准号: 23300352
• 负责人: HARA Eiji
• 金额: $ 14.06万
• 依托单位: Japanese Foundation for Cancer Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23300352/
• 关键词: 細胞老化; 発癌; 細胞周期; ROS; 活性酸素種; 発がん; 遺伝子; 癌; ゲノム; シグナル伝達; 発現制御

Cellular senescence was known to be associated with increased levels of reactive oxygen species (ROS), carcinogen known to cause DNA damage. However, molecular mechanisms underlying the increased ROS production has remained unclear. Here, we show that the cross-talk between the p16-RB-pathway and AKT-pathway determines ROS level by controlling the overlapping functions of FoxM1 and FoxO3a, transcription factors known to regulate ROS scavenger expression. We also demonstrate here that this pathway operates not only in cultured fibroblasts but also in mouse liver, indicating that this machinery may contribute broadly to tumorigenesis in vivo.

已知细胞衰老与活性氧（ROS）的水平升高，已知会导致DNA损伤。 但是，增加ROS产生的分子机制尚不清楚。 在这里，我们表明，P16-RB-Pathway和Akt-Pathway之间的串扰通过控制FOXM1和FOXO3A的重叠函数来决定ROS水平，这是已知的转录因子调节ROS清除剂的表达。 我们还在这里证明，该途径不仅在培养的成纤维细胞中运作，而且在小鼠肝脏中起作用，表明该机械可能会大大促进体内肿瘤发生。

项目成果

細胞老化の分子機構とその役割

细胞衰老的分子机制及其作用

• 发表时间: 2011
• 作者: 渡 公佑;鍋島 弘嗣;福永 裕一;柴田 智博;篠田 あい;河原 明彦;村上 雄一;鹿毛 政義;桑野 信彦;小野 眞弓;原英二
• 通讯作者: 原英二

The roles of cellular senescence in cancer and aging

细胞衰老在癌症和衰老中的作用

• 发表时间: 2012
• 作者: 渡 公佑;鹿毛 政義;小野 眞弓.;他;原 英二;Uekita T & Sakai R;原 英二
• 通讯作者: 原 英二

Visualizing the dynamics of senescence stress response in living animals

活体动物衰老应激反应动态的可视化

• DOI: 10.2492/inflammregen.32.032
• 发表时间: 2012
• 期刊: Inflammation and Regeneration
• 影响因子: 8.1
• 作者: Yamakoshi;K.;Hara;E.
• 通讯作者: E.

Development of mice without Cip/Kip CDK inhibitors

不含 Cip/Kip CDK 抑制剂的小鼠的发育

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.09.041
• 发表时间: 2012
• 期刊: Biochem. Biophys. Res. Commun
• 作者: Tateishi Y.;et al.
• 通讯作者: et al.

Obesity-induced gut microbial metabolite promotes liver cancer through senescence secretom

肥胖引起的肠道微生物代谢物通过衰老分泌物促进肝癌

• 发表时间: 2013
• 作者: Hara;E
• 通讯作者: E