Disorder of cell adhesion system in tumor progression

肿瘤进展中细胞粘附系统的紊乱

• 批准号: 23300351
• 负责人: MIYAZAKI KAORU
• 金额: $ 14.14万
• 依托单位: Yokohama City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23300351/
• 关键词: がん浸潤; 細胞接着分子; ラミニン332; ラミニンγ2; 上皮間葉変換（EMT）; CD44; がん幹細胞; 腫瘍血管; 腫瘍-間質相互作用; がん浸潤モデル; コラーゲンゲル; HGF; TGF-beta; ラミニン; 線維芽細胞; EMT; TGF-β; 細胞接着; 浮遊性増殖; 浸潤モデル; 微小管; コラーゲンマトリックス; がんの浸潤; 浮遊増殖; 腹水

Non-invasive tumor cells are fixed on basement membranes (BMs) by stably binding to cell adhesion proteins such as laminin-332 (Lm332). However, they start to invade the BMs and then stroma during tumor progression. In this study, we investigated the mechanism of tumor invasion, mainly focusing on the interaction of tumor cells with cell adhesion proteins. Major results are as follows.Laminin gamma2 (Lm-g2), a subunit of Lm332, is often overexpressed in invasive human cancers and hence regarded as a tumor invasion marker. We found that (1) Lm-g2 is induced in association with epithelial-mesenchymal transition of tumor cells, and (2) amino-terminal fragments of Lm-g2 directly interacts with the cancer stem cell marker CD44 in metastatic cancer cells, leading to the stimulation of their migration. These results suggest the cooperation of the two important tumor markers for cancer progression. We also found that Lm-g2 acts on vascular endothelial cells, increasing vascular permeability.

非侵袭性肿瘤细胞通过与层粘连蛋白 332 (Lm332) 等细胞粘附蛋白稳定结合而固定在基底膜 (BM) 上。然而，在肿瘤进展过程中，它们开始侵入脑转移，然后侵入间质。在本研究中，我们研究了肿瘤侵袭的机制，主要关注肿瘤细胞与细胞粘附蛋白的相互作用。主要结果如下。层粘连蛋白γ2(Lm-g2)是Lm332的一个亚基，在侵袭性人类癌症中经常过度表达，因此被视为肿瘤侵袭标志物。我们发现（1）Lm-g2 的诱导与肿瘤细胞的上皮间质转化有关，（2）Lm-g2 的氨基末端片段直接与转移性癌细胞中的癌症干细胞标记物 CD44 相互作用，从而导致刺激他们的迁徙。这些结果表明两种重要的肿瘤标志物在癌症进展中的协同作用。我们还发现Lm-g2作用于血管内皮细胞，增加血管通透性。

项目成果

Biomarkers in keratinocyte senescence and skin elasticity

角质形成细胞衰老和皮肤弹性的生物标志物

• 发表时间: 2011
• 作者: Chie Yasuda;Nakaba Kayanuma;Minako Takahashi;Shioji Ishiwatari;Kaoru Miyazaki;Shoko Matsukuma
• 通讯作者: Shoko Matsukuma

「タンパク質実験ノート改訂第 4 版」(下巻)

《蛋白质实验笔记本修订版第4版》（第2卷）

• 发表时间: 2011
• 作者: 岡田雅人;三木裕明;宮崎香 編著
• 通讯作者: 宮崎香 編著

ヒト間葉系幹細胞の増殖と分化に及ぼす各種ラミニン分子の作用

不同层粘连蛋白分子对人间充质干细胞增殖和分化的影响

• 发表时间: 2011
• 作者: 藤田幸;柳川聡秀;今林司;高橋瑛美;小柳潤;宮崎香
• 通讯作者: 宮崎香

「タンパク質実験ノート改訂第 4 版」(上巻)

《蛋白质实验笔记修订第4版》（第一卷）

• 发表时间: 2011
• 作者: 岡田雅人;宮崎香 編著
• 通讯作者: 宮崎香 編著

EMT of tumor cells promotes microtubule-based protrusions in 3D collagen matrix, suppressing cell growth.

肿瘤细胞的 EMT 促进 3D 胶原基质中基于微管的突起，抑制细胞生长。

• 发表时间: 2012
• 作者: Masunaga S;Sakurai Y;Tanaka H;Suzuki M;Kondo N;Maruhashi A;Ono K;Y-h. Taguchi;Jun Oyanagi
• 通讯作者: Jun Oyanagi