Development of cancer therapy inducing histone acethylation at the specific region of cancer genome

在癌症基因组特定区域诱导组蛋白乙酰化的癌症疗法的发展

基本信息

批准号：
23300344
负责人：
NAGASE Hiroki
金额：
$ 14.39万
依托单位：
Chiba Cancer Center (Research Institute)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2011
资助国家：
日本
起止时间：
2011-04-01 至 2014-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

Tumor suppressor genes have anti-tumor effect leading antiproliferative and antiapoptotic effects. Tumor also repress expression of tumor specific antigen to escape immunological reaction against cancer. We are generating drugs of DNA sequence-specific Pyrrole-Imidazole polyamide-SAHA conjugates which reexpress repressed tumor suppressor gene endogenously in cancers. SAHA is an HDACi and activate gene expression. PIP can deliver SAHA to the specific gene. This PIP-SAHA may be a promising chemicals to cure cancer patients, effective drug has not yet been developed though. However in the course of this study we have successfully collaborated with Kyoto University and developed the drug which has generated iPS cells in mice.

抑癌基因具有抗肿瘤作用，导致抗增殖和抗凋亡作用。肿瘤还抑制肿瘤特异性抗原的表达，以逃避针对癌症的免疫反应。我们正在生产 DNA 序列特异性吡咯-咪唑聚酰胺-SAHA 缀合物药物，这些药物可在癌症中内源性地重新表达受抑制的肿瘤抑制基因。 SAHA 是一种 HDACi，可激活基因表达。 PIP可以将SAHA传递至特定基因。这种PIP-SAHA可能是一种有希望治愈癌症患者的化学物质，但有效的药物尚未开发出来。然而，在这项研究过程中，我们成功地与京都大学合作，开发了在小鼠体内产生 iPS 细胞的药物。

项目成果

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专利数量（0）

KRASコドン12変異を標的とした分子標的アルキル化剤

针对 KRAS 密码子 12 突变的分子靶向烷化剂

DOI：
发表时间：
2014
期刊：
影响因子：
0
作者：
永瀬浩喜;平岡桐子;井上隆博;渡部隆義
通讯作者：
渡部隆義

Specific mitochondrial DNA mutation in mice regulates diabetes and lymphoma development

DOI：
10.1073/pnas.1202367109
发表时间：
2012-06-26
期刊：
PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
影响因子：
11.1
作者：
Hashizume, Osamu;Shimizu, Akinori;Hayashi, Jun-Ichi
通讯作者：
Hayashi, Jun-Ichi

標的遺伝子特異的ヒストン修飾制御剤

靶基因特异性组蛋白修饰调节因子