Immunological response against bone and soft tissue sarcoma

针对骨和软组织肉瘤的免疫反应

基本信息

批准号：
22689041
负责人：
TSUKAHARA Tomohide
金额：
$ 16.39万
依托单位：
Sapporo Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (A)
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010 至 2011
项目状态：
已结题

项目摘要

We performed phase I clinical peptide vaccination trial for patient with osteosarcoma. We used HLA-A24 or HLA-A2-restricted PBF-derived peptides as the vaccines with incomplete Freund' adjuvant. The peptide-specific CTL responses were observed in two HLA-A24+ and one HLA-A2+patients. After the confirmation of safety and immunogenicity of the peptide vaccines, we will plan phase II trial as adjuvant therapy after operative resection combined with post-operative chemotherapy.In addition, we generated artificial antibody against HLA/peptide complex recognized by CTL(natural epitope antibody). scFv phage display library was constructed from RNA derived from human naive PBMC and tonsiles, followed by biopanning using HLA-A2/PBF peptide complex. After panning, one scFv clone was obtained and converted into hIgG1 subtype(scFv-hIgG1). The scFv-hIgG1 recognized peptide-pulsed T2 cells by FACS and showed high affinity by SPR analysis. This natural epitope antibody might be useful for the detection of HLA/peptide complex on tumor cells and for the development of genetically engineered CTLs expressing natural epitope antibody for adoptive cell therapy.

我们对骨肉瘤患者进行了I期临床肽疫苗接种试验。我们使用HLA-A24或HLA-A2限制的PBF衍生的肽作为不完整的Freund佐剂的疫苗。在两名HLA-A24+和一名HLA-A2+患者中观察到肽特异性的CTL反应。在确认肽疫苗的安全性和免疫原性后，我们将在手术切除后与术后化学疗法结合后，将II期试验作为辅助治疗。此外，我们生成了针对HLA/肽复合物的人工抗体，该抗体识别为CTL（天然表育观抗体抗体抗体，）。 SCFV噬菌体显示库是由源自人类天真PBMC和扁桃体的RNA构建的，然后使用HLA-A2/PBF肽复合物生物剂。平移后，获得了一个SCFV克隆，并将其转换为HigG1亚型（SCFV-HIGG1）。 SCFV-HIGG1通过FACS识别肽脉冲的T2细胞，并通过SPR分析显示高亲和力。这种天然表位抗体可能有助于检测肿瘤细胞上HLA/肽复合物以及表达自然表位抗体用于产卵细胞疗法的基因工程的CTL。

项目成果

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专利数量（0）

骨軟部肉腫に対するペプチドワクチン療法

骨和软组织肉瘤的肽疫苗治疗

DOI：
发表时间：
2015
期刊：
影响因子：
0
作者：
Michifuri Y;Hirohashi Y;Torigoe T;Miyazaki A;Fujino J;Tamura Y;Tsukahara T;Kanaseki T;Kobayashi J;Sasaki T;Takahashi A;Nakamori K;Yamaguchi A;Hiratsuka H;Sato N.;塚原　智英;塚原　智英
通讯作者：
塚原　智英

Generation of TCR-like antibody against HLA/peptide complex of an osteosarcoma antigen PBF

针对骨肉瘤抗原 PBF 的 HLA/肽复合物生成 TCR 样抗体