Study on the role of receptor-activated cation channel TRPC3 in cardiac remodeling

受体激活阳离子通道TRPC3在心脏重构中的作用研究

基本信息

批准号：
22689003
负责人：
NISHIDA Motohiro
金额：
$ 17.06万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (A)
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010 至 2011
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22689003/
关键词：
薬理学心不全イオンチャネルカルシウム受容体

项目摘要

Structural remodeling of the heart induced by chronic hypertension or ischemia is a major cause for cardiac dysfunction. We have previously reported that diacylglycerol-activated transient receptor potential canonical channels(TRPC3 and TRPC6) mediate pressure overload-induced cardiac hypertrophy invivo. We here focused on the fact that TRPC6 channel activities are negatively regulated by Thr69 phosphorylation, and found that inhibition of PDEs or atrial natriuretic peptide suppresses cardiac hypertrophy and hypertension through TRPC6 inhibition. Notably, TRPC6 proteins formed a protein signaling complex with PKA and PDE3 in vascular smooth muscle cells. Furthermore, TRPC3 interacts with protein kinase C dependently on TRPC3-mediated Ca2+ influx, leading to production of reactive oxygen species via activation of NADPH oxidase, resulting in development of cardiac remodeling, such as hypertrophy and fibrosis. These results strongly suggest that formation of TRPC3/6 protein signaling complex plays a pivotal role in cardiac remodeling.

慢性高血压或缺血引起的心脏结构重塑是心功能障碍的主要原因。我们之前报道过二酰甘油激活的瞬时受体电位经典通道（TRPC3和TRPC6）介导体内压力超负荷引起的心脏肥大。我们在此重点关注TRPC6通道活性受到Thr69磷酸化的负向调节，并发现抑制PDE或心房钠尿肽可通过抑制TRPC6来抑制心脏肥大和高血压。值得注意的是，TRPC6 蛋白与血管平滑肌细胞中的 PKA 和 PDE3 形成蛋白信号复合物。此外，TRPC3 与蛋白激酶 C 相互作用，依赖于 TRPC3 介导的 Ca2+ 内流，通过 NADPH 氧化酶的激活产生活性氧，导致心脏重塑，如肥厚和纤维化。这些结果强烈表明 TRPC3/6 蛋白信号复合物的形成在心脏重塑中发挥着关键作用。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

活性酸素/NOシグナル複合体形成によるNF-κBの機能制御

活性氧/NO 信号复合物形成对 NF-κB 的功能调节

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
影响因子：
0
作者：
西田基宏;大串真理子;須田玲子;仲矢道雄;黒瀬等
通讯作者：
黒瀬等

活性酸素/NOシグナル複合体形成によるNF-кBの機能制御

通过活性氧/NO 信号复合物形成对 NF-кB 的功能调节

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
影响因子：
0
作者：
西田基宏;大串真理子;須田玲子;仲矢道雄;黒瀬等
通讯作者：
黒瀬等

シロスタゾールはprotein kinase A依存的にTRPC6チャネルをリン酸化することでアンジオテンシンII刺激による血管収縮を抑制する

Cilostazol 通过以蛋白激酶 A 依赖性方式磷酸化 TRPC6 通道来抑制血管紧张素 II 刺激的血管收缩。

DOI：
发表时间：
2011
期刊：
影响因子：
0
作者：
Tachikawa M.;Murakami K.;et al;有澤美枝子;Sakamoto K.Q.;斎木翔太,西田基宏,西岡絹恵,有吉麻里奈,仲矢道雄,黒瀬等
通讯作者：
斎木翔太,西田基宏,西岡絹恵,有吉麻里奈,仲矢道雄,黒瀬等

心不全におけるGタンパク質の酸化修飾と活性酸素・親電子シグナル制御

心力衰竭中 G 蛋白的氧化修饰以及活性氧和亲电子信号的调节

DOI：
发表时间：
2013
期刊：
細胞工学
影响因子：
0
作者：
西田基宏;澤智裕
通讯作者：
澤智裕

心臓リモデリングにおけるTRPCチャネルの役割

TRPC通道在心脏重构中的作用

DOI：
发表时间：
2012
期刊：
影响因子：
0
作者：
Nishida M;Ishikawa T;Saiki S;Sunggip C;Aritomi S;Harada E;Kuwahara K;Hirano K;Mori Y;Kim-Mitsuyama S;Nishida M;西田基宏;西田基宏;Nishida M;西田基宏;西田基博;西田基宏，北島直幸，仲矢道雄，黒瀬等;西田基宏
通讯作者：
西田基宏