Molekulare Therapie Ph+Leukämien durch eine Kombination von Kinase Inhibitoren und nukleären Export Blocker

通过激酶抑制剂和核输出阻滞剂的组合治疗 Ph 白血病的分子疗法

• 批准号: 5400368
• 负责人: Professor Dr. Justus Duyster
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Innere Medizin I - Hämatologie, Onkologie und Stammzelltransplantation
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2002-12-31 至 2006-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5400368?language=en
• 关键词: Molekulare; Therapie; Ph+Leuk; mien; durch

In diesem Projekt soll eine neue, molekulare Therapie zur Behandlung Ph-Chromosom-positiver Leukämien in einem Maus Transplantationsmodell evaluiert werden. Bcr-Abl retroviral transduziertes murines Knochenmark wird auf myeloablativ bestrahlte Mäuse übertragen. Diese Tiere werden über einen längeren Zeitraum mit dem Tyrosinkinaseinhibitor STI 571 behandelt. Wir konnten bereits zeigen, dass die Mehrzahl der CML Mäuse nach 6-8 Wochen eine Resistenz gegenüber STI 571 entwickeln. Diese resistenten CML-Mäuse sollen dann mit einer Kombination aus STI 571 und Leptomycin B (LMB) behandelt werden. STI 571 in Kombination mit dem nukleären Exportblocker LMB führt zur Retention von Bcr-Abl im Zellkern. Konstitutiv aktives Bcr-Abl im Zellkern führt in vitro, wie kürzlich gezeigt werden konnte, paradoxerweise zur leukämischen Bcr-Abl positiven Zelle. Die Durchführbarkeit und Effektivität dieser selektiven Therapie soll in vivo in unserem Mausmodell überprüft werden. Bei erfolgreicher Eradikation der Leukämie bei tolerablen Nebenwirkungen im murinem Modell soll eine rasche Umsetzung in die klinische Anwendung angestrebt werden.

在这个新的项目中，分子疗法在小鼠移植模型中对 Ph-染色体阳性的白血病进行了评估。 Einen längeren Zeitraum mit dem tyrosinkinaseinhibitor STI 571 behandelt。 aus STI 571 和 Leptomycin B (LMB) 与 STI 571 结合使用，出口阻断剂 LMB 保留在 Bcr-Abl 上。 konnte, paradoxerweise zur leukämischen Bcr-Abl Positiven Zelle. eine rasche Umsetzung in die klinische Anwendung angestrebt werden。