ヘルペスウイルスで高度に保存されているエンベロープ糖蛋白質と会合する受容体の同定

与疱疹病毒高度保守的包膜糖蛋白相关的受体的鉴定

基本信息

批准号：
22659089
负责人：
川口寧
金额：
$ 1.89万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22659089/
关键词：
ヘルペスウイルス gB 受容体

项目摘要

本研究の目的は、ヘルペスウイルスで保存されているエンベロープ糖蛋白質gBと会合する新規受容体を同定することにある。本年度、HSV-1 gBと会合する新規受容体としてnon-muscle myosin IIA (NM-IIA)の同定に成功した,結果は以下のとおりである。(i)NM-IIAは細胞表面において特異的にIISV-1 gBと会合した。(ii)IISV-1低感受性細胞にNM-IIAを過剰発現させるとHSV-1の感染が増強された。(iii)NM-IIAをノックダウンまたはNM-IIA抗体で阻害するとIISV-1感染が抑制された。(iv)細胞表面のNM-IIAの発現は、NM-IIAをリン酸化し、カルシウムで活性化されるキナーゼMLCKによるシグナル伝達によって制御されておいることが明らかになった。(v)MLCKの阻害剤ML-7およびカルシウム拮抗剤はNM-IIAの細胞表面量を低下させ、IISV-1の感染を抑制した。(v)ML-7をマウスに感染前投与すると、マウスの致死率が約半分に低下した。(vi)NM-IIAはSV-1と近縁な豚ヘルベスウイルス1型の受容体であることも示唆された。本知見は、NM-IIAやその制御関連因子を分子標的とした複数のヘルペスウイルスに有効な新たな抗ウイルス剤開発の可能性を示唆している。本知見はNatureに発表された。

本研究的目的是鉴定一种与疱疹病毒中保守的包膜糖蛋白 gB 相关的新型受体。今年，我们成功鉴定出非肌肉肌球蛋白IIA（NM-IIA）作为与HSV-1 gB相关的新受体。结果如下。 (i) NM-IIA 与细胞表面的 IISV-1 gB 特异性相关。 (ii) IISV-1不敏感细胞中NM-IIA的过度表达增强了HSV-1感染。 (iii) NM-IIA的敲低或用NM-IIA抗体的抑制抑制了IISV-1感染。 (iv)据揭示，NM-IIA在细胞表面的表达受到钙激活激酶MLCK的信号转导控制，该激酶使NM-IIA磷酸化。 (v) MLCK抑制剂ML-7和钙拮抗剂减少细胞表面NM-IIA的量并抑制IISV-1感染。 (v)当小鼠在感染前给予ML-7时，小鼠的死亡率降低了约一半。 (vi) NM-IIA 也被认为是 1 型猪疱疹病毒的受体，该病毒与 SV-1 密切相关。这一发现表明，通过分子靶向 NM-IIA 及其调节因子，有可能开发出可有效对抗多种疱疹病毒的新型抗病毒药物。研究结果发表在《自然》杂志上。