ノンコーディングRNAに着目した疾患マーカーの新規発見手法の開発

开发以非编码RNA为重点的发现疾病标记物的新方法

基本信息

批准号：
22659030
负责人：
秋光信佳
金额：
$ 1.66万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22659030/
关键词：
ノンコーデングRNA 細胞核核内ドメイン癌

项目摘要

疾患マーカーとして特定の蛋白質を同定できた場合、その蛋白質に対する抗体を検査用抗体として開発する手法はほぼ確立されていると言ってよい。従って、疾患マーカーとして有用な蛋白質をいかに効率よく発見できるかという点がマーカー開発の成否の鍵となる。マーカー発見のための従来アプローチでは、(1)疾患に伴って発現などが異常となる蛋白質、(2)既知の疾患関連蛋白質と相互作用する相手方蛋白質の検索、等がある。しかしながら、従来の手法によって有効な疾患マーカーが発見されていない疾患は数多く存在し、新たなアプローチ法が待たれている。本研究では、新たな疾患マーカー蛋白質の候補検索法として、疾患形成と密接に関連するノンコーディングRNAに着目した手法の有効性を検証する。具体的には、がんの転移性と密接に関連し、かつ、申請者らによって細胞運動性の促進作用のあるノンコーディングRNAであるMALAT1に着目した。本研究では、臨床がん試料を用いて、大腸がん組織でMALATIの高発現をRNA in situ hybridization法で検出可能であるかを調べた。その結果、大腸がん組織の中でも、特に浸潤性のがん部位において、MALAT1が高発現していることを見出すことができた。この結果は、MALAT1に注目することが、確かに、がんのマーカー候補を発見する上で有効であることを示す結果と考えている。

如果可以将特定蛋白质鉴定为疾病标志物，则可以说开发针对该蛋白质的抗体作为测试抗体的方法已基本建立。因此，标记物开发成败的关键是如何有效地发现可用作疾病标记物的蛋白质。发现标记物的传统方法包括寻找（1）疾病表达异常的蛋白质，以及（2）与已知疾病相关蛋白质相互作用的伙伴蛋白质。然而，对于许多疾病，使用常规方法尚未发现有效的疾病标志物，并且正在等待新的方法。在本研究中，我们将验证一种专注于与疾病形成密切相关的非编码RNA的方法作为新疾病标志蛋白候选搜索方法的有效性。具体来说，作者重点关注了MALAT1，这是一种与癌症转移密切相关、具有促进细胞运动作用的非编码RNA。在本研究中，我们研究了是否可以使用临床癌症样本通过RNA原位杂交检测结直肠癌组织中MALATI的高表达。结果，他们发现MALAT1在结肠癌组织中高表达，尤其是在浸润性癌部位。我们相信这一结果表明关注 MALAT1 确实可以有效地发现候选癌症标记物。