歯周病および歯周病が誘因となる動脈硬化制御のための経口ワクチンの開発

开发口服疫苗来控制牙周病和牙周病引起的动脉硬化

基本信息

批准号：
22592102
负责人：
山本正文
金额：
$ 1.5万
依托单位：
Nihon University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010 至 2012
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22592102/
关键词：
歯周病 Porphyromonas gingivalis 経鼻ワクチン hemagglutinin A マルトース結合タンパク

项目摘要

本研究では、Porphyromonas gingivalisが有するHemagglutinin Aの分子量25kDaの抗原領域(25k-hagA)と大腸菌が産生するマルトース結合タンパク(MBP)の複合タンパク(25k-hagA-MBP)を経鼻投与し、P.gingivalis感染に対するワクチンとしての可能性を検討した。マウスに25k-hagA-MBPを経鼻免疫することにより唾液中に25k-hagA特異的IgA抗体、血清中にIgG、IgA抗体が誘導された。また、抗体価は1年以上維持した。これらの抗体応答はToll-likereceptor4(TLR4)遺伝子欠損マウスでは顕著に抑制されており、MBPのアジュバント効果はTLR4依存性であることが示唆された。樹状細胞の解析により、25k-hagA-MBPの経鼻免疫は鼻粘膜関連リンパ組織、脾臓でCD80、CD86、CD40ならびにMHCクラスIIを高発現するCD11c+CD8α+樹状細胞を誘導することが示された。さらに、頸部リンパ節、脾臓からIL-4、IL-5を産生するTh2型CD4+T細胞応答が検出された。IgGサブクラス応答もサイトカイン反応と同様の傾向を示し、高IgG1抗体価と低IgG2a抗体価が検出された。次に経鼻免疫によって誘導された25k-hagA特異的抗体応答の感染防御能を検討した。P.gingivalisの口腔感染群では模擬感染のコントロール群と比較して、顕著な歯槽骨吸収が認められた。一方、25k-hagA-MBP免疫群では非免疫マウスグループに比べてP.gingivalis感染による骨吸収を有意に抑制した。また、免疫終了後1年経過したマウスにおいても同様の結果が得られた。最後に25k-hagA-MBPの経鼻免疫による中枢神経系への影響について検討した。その結果、嗅神経、嗅球、脳における25k-hagA-MBPの蓄積量は同様に経鼻投与したコレラ毒素に比べて有意に少なかった。以上の結果から、25k-hagA-MBPによる経鼻免疫はP.gingivalis5口腔感染による歯槽骨の吸収を阻害する有効性の高い、また、中枢神経系への影響が少ない安全性の高いワクチンであることが示唆された。

porphyromonas gingivalisが有するhemagglutininaの分子量25kDa（25k-haga）と大肠菌が产生するマルトース结合タンパク（MBP）の复合タンパク（25k-Haga-Mbp）を経鼻投与し、 p。我们检查了牙龈感染疫苗的可能性。在唾液中诱导了小鼠和免疫力，25k-Haga特异性IgA抗体，IgG和IgA抗体的25K-HAGA-MBP。抗体价格已经维持了一年多。这些抗体反应在Toll-Likereceptor4（TLR4）基因缺陷型小鼠中得到了显着抑制，这表明MBP的抗效效应是TLR4的依赖性。通过分析树突状细胞，25K-HAGA-MBP的鼻腔免疫是诱导CD11C+CD8α+树突状细胞表达脾脏中CD80，CD86，CD40和MHC II类的II。此外，检测到从颈淋巴结（脾）产生IL-4和IL-5的Th2 CD4+T细胞反应。 IgG亚类反应也显示出与细胞因子反应相同的趋势，并且检测到高IgG1抗体价格和低IgG2A抗体价格。接下来，我们检查了鼻免疫引起的25k-Haga特异性抗体反应的感染防御。与模拟感染的对照相比，吉维亚菌的口腔感染组被认为具有显着的肺泡骨吸收。另一方面，与非免疫小鼠组相比，25K-HAGA-MBP免疫组显着抑制了由于感染性斑no虫感染引起的骨吸收。免疫结束一年后，小鼠也获得了类似的结果。最后，我们检查了25K-HAGA-MBP由于鼻神经免疫而对中枢神经系统的影响。结果，嗅觉神经，嗅觉和大脑中25k-Haga-Mbp的积累明显小于霍乱毒素。基于上述结果，由于25K-HAGA-MBP而引起的鼻腔免疫是一种高效的疫苗，对中枢神经系统的影响较低，抑制了由于口腔膜而引起的肺泡骨骼的吸收。