筋衛星細胞における機能的不均一性の分子機構の解明

阐明肌肉卫星细胞功能异质性的分子机制

基本信息

批准号：
11J10369
负责人：
小野悠介
金额：
$ 0.58万
依托单位：
National Center of Neurology and Psychiatry
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2011
资助国家：
日本
起止时间：
2011 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究の目的は,マウス骨格筋間あるいは同一筋内でみられる筋衛星細胞(筋サテライト細胞)の機能的な不均一性を分子レベルで理解することであった.1.発生起源の異なる骨格筋間におけるサテライト細胞の機能的不均一性の分子機構の理解本研究では,非体節由来の頭部筋として咀嚼筋を,体節由来の四肢筋として腓腹筋と前脛骨筋を用いた.サテライト細胞の運命決定(増殖,分化,自己複製)について比較検討したところ,咀嚼筋由来細胞は,腓腹筋と前脛骨筋由来細胞に比べ,筋分化および自己複製しにくい反面,増殖能は著しく高いことを確認した.頭部筋と下肢筋由来サテライト細胞間の網羅的遺伝子発現比較解析を行ったところ,特にホメオボックス型転写因子の遺伝子発現パターンに顕著な違いが見られ,サテライト細胞の発生起源特異的な分子特性を明らかにすることができた.2.同一筋内のサテライト細胞における幹細胞様細胞の同定同一筋内のサテライト細胞の機能的不均一性を検討したところ,活性化したサテライト細胞の中には分裂頻度が著しく低い亜集団(低分裂細胞)が存在することがわかった.培養実験および細胞移植実験を行った結果,この低分裂細胞は,長期にわたって自己複製能を維持する「真の幹細胞」であり,分裂頻度の高い(高分裂細胞)集団は一過性に増幅して迅速な筋修復のために運命決定されている筋分化前駆細胞であることがわかった.さらに低分裂細胞の遺伝子発現パターンを調べたところ,Eya2, Syndecan-4, Epha2, Ephb6が高発現することがわかった.以上の結果をまとめて,論文として公表した(Ono et al., J. Cell Sci 2012).

这项研究的目的是了解小鼠骨骼肌之间或分子水平相同肌肉内看到的肌肉卫星细胞（肌肉卫星细胞）的功能异质性。1。在这项研究中，了解不同起源的骨骼肌之间卫星细胞功能异质性的分子机制，咀嚼性肌肉被用作非肌肉衍生的头部肌肉，而胃癌和胫骨前肌作为somatosa衍生的Limb Muscles。我们比较并检查了卫星细胞（增殖，分化，自我更新）的命运确定，并确认，咀嚼性衍生细胞的分化可能性较小，并且比腹膜前肌肉和胫骨前的素描较少，但增殖能力明显更高。对头部和下肢肌肉之间的基因表达进行了比较分析，尤其是同型蛋白蛋白蛋白型转录因子特别高。基因表达模式存在显着差异，并且揭示了卫星细胞起源特定的分子特征。2。鉴定同一肌肉内卫星细胞中的干细胞样细胞。当我们研究同一肌肉中卫星细胞的功能异质性时，我们发现存在一个亚群（低分散细胞），其激活卫星细胞的分裂频率明显较低。在进行培养和细胞移植实验之后，我们发现这些低分散的细胞是长期保持自我更新能力的“真实干细胞”，并且高分散的（高分散细胞）种群是肌肉分化的祖细胞，它是短暂扩增的，已确定并已确定以进行快速肌肉修复。此外，我们研究了低分散细胞的基因表达模式，并且发现EYA2，Syndecan-4，Epha2和Ephb6被发现高度表达。上述结果总结并作为论文发表（Ono等，J。Cell Sci 2012）。