Structure-function studies of enzymes of the xanthine oxidase family

黄嘌呤氧化酶家族酶的结构功能研究

• 批准号: 5398045
• 负责人: Professorin Dr. Silke Leimkühler
• 金额: --
• 依托单位: Arbeitsgruppe für Molekulare Enzymologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2002-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5398045?language=en
• 关键词: Structure; function; studies; enzymes; xanthine

Die Xanthin-Dehydrogenase/Oxidase (XDH/XO) ist ein komplexes Protein, das neben zwei [2Fe2S] Clustern, FAD und den MolybdänKofaktor als katalytisch aktive Zentren enthält. Das Enzym katalysiert die Oxidation von Hypoxanthin und Xanthin zu Harnsäure bei gleichzeitiger Reduktion von NAD+ oder molekularem Sauerstoff. XDHs/XOs unterliegen großem medizinischem Interesse, da diese Enzyme sowohl an der Bildung von Gicht und Hyperuricaemie, als auch an post-ischaemischen Gewebeschädigungen beteiligt sind. Die kürzlich gelösten Kristall-Strukturen der mammalischen XDH/XO aus Kuhmilch, als auch der sehr homologen bakteriellen XDH aus Rhodobacter capsulatus legen die Grundlage für eine detaillierte Struktur-Funktionsanalyse dieses komplexen Enzymsystems. Das bakterielle Enzym ist bisher die einzige XDH, die reproduzierbar in großem Maßstab in aktiver Form aus dem heterologen Wirt Escherichia coli gereinigt werden kann. Heterologe Expressionssysteme für eukaryontische XDH lieferten dagegen hauptsächlich inaktive Enzymformen, so dass die bakterielle XDH ein ideales System für gerichtete Mutagenesen darstellt. Dadurch kann die R. capsulatus XDH als Modellsystem für Studien zur Funktionsweise des Enzyms dienen und die Basis zum Design von neuen Inhibitoren für mammalische XDHs/XOs legen. Neben Mutationsanalysen der R. capsulatus XDH soll als ein weiteres Enzym aus der Familie der Xanthin Oxidasen die Aldehyd Oxidase aus der Maus charakterisiert werden und mit dem Mechanismus der XDH/XO verglichen werden.

该公司在集群中有很强的业务，FAD und denMolybdänKofaktor。该公司在低黄皮素和XanthiinZuharnsäurebei gleichzeitiger reduktion（XDH/XO）中具有很强gewebeschädigungenbeteiligt sind。 Die kürzlich gelösten Kristall-Strukturen der mammalischen XDH/XO aus Kuhmilch, als auch der sehr homologen bakteriellen XDH aus Rhodobacter capsulatus legen die Grundlage für eine detaillierte Struktur-Funktionsanalyse dieses komplexen酶系统。 das bakterielle酶是单身汉的einzige xdh，在aktiver的großemmaßstab中的die repoduzierbar形成了澳大利亚的dem dem dem dem dem dem dem dem dem dem dem dem dem dem dem dem dem dem dem dem dem dem dem dem dem dem dem dem dem dem dem dem dem。表达系统fürefoureurferten dagegenhauptsächlichinaktive酶，So-Dash Die bakterielle xdh einideales SystemfürGerichtete诱变诱变。 Dadurch Kann Die R. Capsulatus XDH ALS模型系统FürStudien Zur funktionsweise酶Die die die Die Basit Designer XDHS/XOS Legen。 Capsulatus XDHS Solls嵌入了典型的酶酶Aus der der xanthisen die die醛氧化酶Aus der Maus der Maus charakterisiert werden und mit demegrisomismus und mit demegrisomus de xdh/xo verglichen werden。