網膜色素上皮細胞における上皮間葉移行関連転写因子の探索

寻找与视网膜色素上皮细胞上皮间质转化相关的转录因子

• 批准号: 22791644
• 负责人: 村田 美幸
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22791644/
• 关键词: 眼科学; 網膜; 上皮間葉移行; 加齢黄斑変性

加齢黄斑変性(AMD)の病型の一つ、滲出型AMDの病態を特徴づける脈絡膜新生血管(CNV)はその終末期病態として線維化をきたし、視力障害の原因となる。近年,組織の線維化においてEpithelial-Mesenchymal Transition(上皮間葉移行:EMT)が着目されているが、ヒトCNV組織検体を用いた我々の検討結果ではEMTを制御する転写因子の一つSnailがヒトCNV中の網膜色素上皮細胞(RPE)に高発現しており,線維化をきたしている組織ほどその陽性率が高いことが明らかとなった。この結果はCNV中に含まれるRPEがEMTを生じていること、EMTの転写因子SnailがCNVの線維化に関与する可能性を示唆していた。本研究では、培養ヒトRPE細胞株ARPE19を用いたin vitro実験系により、EMT関連転写因子snailの制御機構を解析した。CNV組織において発現が確認されている各種サイトカイン(transforming growth factor (TGF)-b, tumor-necrosis factor (TNF)-a, vascular endothelial growth factor (VEGF), connective tissue growth factor (CTGF)など)を用いてARPE19細胞を刺激したところ、TGF-b刺激による転写因子Snailの発現増加がRT-PCRおよび免疫組織染色によって確認された。本結果は、ヒトCNV中に存在するTGF-bがEMT転写因子Snailの発現を誘導し、CNV組織においてRPEにEMT変化を惹起するということを示唆していた。

特征是湿AMD的病理学（与年龄相关的黄斑变性类型之一（AMD））是一种终末病理学，可导致纤维化并导致视力丧失。近年来，上皮 - 间充质转变（EMT）集中在组织纤维化上，但是我们使用人CNV组织标本的研究表明，蜗牛是调节EMT的转录因子之一，在视网膜色素上皮细胞（RPE）中高度表达了人类CNV，在人CNV中较高，并且在组织中具有阳性速率。该结果表明，CNV中包含的RPE产生EMT，并且EMT的转录因子蜗牛可能与CNV纤维化有关。在这项研究中，使用培养的人RPE细胞系ARPE19分析了EMT相关转录因子蜗牛调节的机理。当使用已确认在CNV组织中表达的各种细胞因子刺激ARPE19细胞（例如转化生长因子（TGF）-b，肿瘤 - 肿瘤因子（TNF）-a -a，血管内皮生长因子（VEGF），通过缔合生长因子（CTGF）等提高了TGF-B-strip and Trestim and trt and strip and trt and strip and strip and strip and strip and strip and trt and trt and trt and trt and trt and strip and strip and trt and and。免疫组织化学染色。结果表明，人CNV中存在的TGF-B诱导EMT转录因子蜗牛的表达，从而导致CNV组织中RPE的EMT变化。