Molecular biological study for association mitochondrial DNA somatic mutation with acquired anti-cancer drug resistance in digestive system cancer

消化系统癌症线粒体DNA体细胞突变与获得性抗癌耐药性相关的分子生物学研究

基本信息

批准号：
22791305
负责人：
MIZUTANI Satoshi
金额：
$ 1.25万
依托单位：
Nippon Medical School
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010 至 2012
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22791305/
关键词：
ミトコンドリアDNA 体細胞変異消化器癌抗癌剤耐性転移・浸潤

项目摘要

We showed that mutations in mitochondrial DNA (mtDNA: derived from pancreatic cancer, gastric cancer and colorectal cancer cell lines) are responsible for anticancer drug tolerance(5FU, CDDP, CPT-11, Gemcitabine) in vitro and in vivo with trans-mitochondrial hybrids(cybrids) technique.We used trans-mitochondrial hybrid cells (cybrids) to reveal the role of mutations in mtDNA in the pancreatic cancer by excluding any effects of the nuclear background. Cybrids were constructed by repopulating HeLa devoid of mtDNA with mtDNA derived from enucleated the pancreatic cancer, gastric cancer and colorectal cancer cell lines sharboring mtDNA mutations. We constructed several cybrids with mutations derived from the cancer cells as well as those with wild mtDNA derived healthy individuals, and transplanted mutant and wild type cybrids into nude mice to generate tumors. We compared tumor growth and massive apoptosis of mutant cybrid tumors to wild cybrid tumors administrated of 5FU, CDDP, CPT-11, Gemcitabine. All experiments were performed in accordance with the guidelines of the Animal Use Ethics Committee of Nippon Medical School.Result:Tumors derived from mutant cybrids were more resistant than those from wild-type cybrids in suppressing tumor growth and inducing massive apoptosis when the all of anti-cancerdrugs were administered.

我们表明，线粒体DNA（mtDNA：源自胰腺癌，胃癌和结直肠癌细胞系）的突变是抗癌药物耐受性（5FU，CDDP，CPT-11，gemcitabine，gemcitabine）的体外和体内杂交杂交杂种（Cyrialdrialds）技术。（Cybrids）通过排除核背景的任何影响，以揭示突变在mtDNA在胰腺癌中的作用。 cybrids是通过将HELA源自mtDNA的重现，其含有含糖的胰腺癌，胃癌和大肠癌细胞系Sharboring mtDNA突变。我们用源自癌细胞的突变以及具有野生mtDNA的健康个体的突变，并将其移植突变体和野生型囊状移植到裸鼠中以产生肿瘤。我们比较了突变体cybrid肿瘤的肿瘤生长和大量凋亡与由5FU，CDDP，CPT-11，吉西他滨管理的野生Cybrid肿瘤。所有实验均根据Nippon医学院动物使用伦理委员会的指南进行。回答：源自突变体cybrids的肿瘤比抑制肿瘤生长的野生型Cybrid的肿瘤更具耐药性，并在所有抗cancerdrugs均已施用时抑制肿瘤生长并诱导巨大的凋亡。

项目成果

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专利数量（0）

Mutations in the mitochondrial genome of pancreatic cancer effect resistance against anti-cancer drugs.

胰腺癌线粒体基因组的突变会影响抗癌药物的耐药性。

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
影响因子：
0
作者：
Satoshi Mizutani
通讯作者：
Satoshi Mizutani

Mutations in the mitochondrial genome of pancreatic cancer effect resistance against anti-cancer drugs

胰腺癌线粒体基因组突变影响抗癌药物耐药性

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

In vivo resistance of mutant mitochondrial DNA pancreatic cancer cybrids to anticancer drugs

突变型线粒体DNA胰腺癌胞质体对抗癌药物的体内耐药性

DOI：
发表时间：
2011
期刊：
影响因子：
0
作者：
T. Kawamoto;et al.;Kitahara Shuji;北原秀治;Kitahara Shuji;北原秀治;北原秀治;北原秀治;北原秀治;菊田幸子;板垣裕子;中西秀彦;北原秀治;森島正恵;吉井明日香;Shuji KITAHARA;Hidehiko Nakanishi;Shuji KITAHARA;北原秀治;北原秀治;Shuji Kitahara;Shuji Kitahara;北原秀治;中西秀彦;吉井明日香;北原秀治;北原秀治;北原秀治;桃木裕美子;Kitahara S;Itagaki H;北原秀治;北原秀治;北原秀治;森美由紀;森美由紀;北原秀治;桃木裕美子;北原秀治;Kitahara Shuji;Kitahara S;Satoshi Mizutani
通讯作者：
Satoshi Mizutani

膵臓癌におけるミトコンドリアDNA変異は抗癌剤耐性を獲得する

胰腺癌线粒体DNA突变获得抗癌药物耐药性