Therapeutic model for acute sensorineural hearing loss using siRNA

使用 siRNA 治疗急性感音神经性听力损失的模型

• 批准号: 22591880
• 负责人: MAEDA Yukihide
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22591880/
• 关键词: 急性感音難聴; MAP kinase; 騒音性難聴モデルマウス; 騒音性難聴マウス; 音響外傷; c-Jun; siRNA; c-jun; 騒音性難聴; リアルタイムRT-PCR; アポトーシス; 内耳遺伝子治療

The involvement of MAP kinase in noise-induced hearing loss (NIHL) has been implicated in the cochlea; however, it was unknown how expression levels of MAP kinase change after the onset of NIHL and whether they are regulated by transient phosphorylation or protein synthesis.In the data of the present study, the phospho-MEK1/ ERK/p90RSK signaling pathway was activated in the spiral ligament and the sensory and supporting cells of the organ of Corti, with peaks at 3-6 h and independently of regulations of total-MEK1/ERK/p90RSK. The expression of phospho-JNK and p38MAPK showed late upregulation in spiral neurons at 48 h, in addition to early upregulations with peaks at 3 h after noise trauma. Phospho-p38MAPK activation was dependent on upregulation of total-p38MAPK. The present data provide a significant basis for future therapeutic strategies for acute sensorineural hearing loss, including those utilizing siRNA.

噪声性听力损失 (NIHL) 中的 MAP 激酶与耳蜗有关；然而，目前尚不清楚 NIHL 发病后 MAP 激酶的表达水平如何变化，以及它们是否受到瞬时磷酸化或蛋白质合成的调节。 在本研究的数据中，磷酸化 MEK1/ ERK/p90RSK 信号通路在 NIHL 中被激活。螺旋韧带以及柯蒂氏器的感觉和支持细胞，在 3-6 小时达到峰值，并且独立于总 MEK1/ERK/p90RSK 的调节。螺旋神经元中磷酸化 JNK 和 p38MAPK 的表达除了在噪声创伤后 3 小时达到峰值的早期上调外，还显示出 48 小时后晚期上调。 Phospho-p38MAPK 激活依赖于总 p38MAPK 的上调。目前的数据为急性感音神经性听力损失的未来治疗策略（包括利用 siRNA 的治疗策略）提供了重要基础。

项目成果

騒音負荷後のマウス蝸牛におけるMAP キナーゼ発現とリン酸化の経時的解析

噪声暴露后小鼠耳蜗 MAP 激酶表达和磷酸化的时程分析

• 作者: Hirai M,Maeda Y;Fukushima K;Sugaya A;Kataoka Y;Nishizaki K.;前田幸英
• 通讯作者: 前田幸英