Pre-clinical applications using PTEN-knockout prostate cancer mouse model

使用 PTEN 敲除前列腺癌小鼠模型的临床前应用

• 批准号: 22591781
• 负责人: DE VELASCO Marco
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Kinki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22591781/
• 关键词: 前立腺癌; PTEN; ノックアウトマウス; 動物モデル; バイオマーカー; マウスモデル; Cre-LoxPシステム; 去勢抵抗性がん; マーカー

To better understand the disease process of prostate cancer, we have developed a prostate-specific conditional knockout mouse model that targets the PTEN tumor suppressor gene. Our model is based on PSA-Cre recombinase driven inactivation of Pten to alter PI3K/Akt/mTOR signaling specific to the prostate, resulting in a stage-specific development and progression of cancer that mimics humans recapitulating various stages of disease progression ranging from precancerous PIN lesions to castration resistant prostate cancer. We performed several experiments that demonstrate the versatility and usefulness of this model for validation of preclinical targeted intervention, biomarker discovery (leptin, lumican and HOXA10) and characterizing lifestyle behavior effects on cancer progression.

为了更好地了解前列腺癌的疾病过程，我们开发了一种针对PTEN肿瘤抑制基因的前列腺特异性敲除小鼠模型。我们的模型基于PSA-CRE重组酶驱动的PTEN灭活以改变PROSTATE的PI3K/AKT/MTOR信号传导，从而导致癌症的阶段特异性发展和癌症的进展，以模仿人类，使疾病进展的各个阶段均从疾病的各种阶段进行了模仿耐castration抗性前列腺癌的病变。我们进行了几项实验，这些实验证明了该模型在验证临床前靶向干预，生物标志物发现（Leptin，Lumican和Hoxa10）的多功能性和实用性，并表征了对癌症进展的生活方式行为影响。

项目成果

Preclinical Remodeling of Human Prostate Cancer through the PTEN/AKT Pathway.

• DOI: 10.1155/2012/419348
• 发表时间: 2012
• 期刊: Advances in urology
• 影响因子: 1.4
• 作者: De Velasco MA;Uemura H
• 通讯作者: Uemura H

Autophagy is required for prostate cancer progression

自噬是前列腺癌进展所必需的

• 发表时间: 2013
• 作者: Marco A De Velasco;Yurie Kura;Naomi Ando;Emiko Fukushima;Yuji Hatanaka;Yutaka Yamamoto;Nobutaka Shimizu;Kazuhiro Yoshimura;Masahiro Nozawa;Kazuhiro Yoshikawa;Kazuto Nishio;Hirotsugu Uemura
• 通讯作者: Hirotsugu Uemura

Cyclooxygenase 2-dependent and independent activation of Akt through casein kinase 2α contributes to human bladder cancer cell survival.

• DOI: 10.1186/1471-2490-11-8
• 发表时间: 2011-05-18
• 期刊: BMC urology
• 影响因子: 2
• 作者: Shimada K;Anai S;Marco DA;Fujimoto K;Konishi N
• 通讯作者: Konishi N

前立腺癌マウスモデルに対する分子標的治療薬の抗腫瘍効果の検討

分子靶向治疗药物对前列腺癌小鼠模型的抗肿瘤作用研究

• 发表时间: 2012
• 作者: 山本豊;デベラスコ マルコ;倉由吏恵;畑中祐二;吉村一宏;清水信貴;野澤昌弘;吉川和宏;西尾和人;植村天受
• 通讯作者: 植村天受

Leptin contributes to prostate cancer

瘦素有助于前列腺癌

• 作者: De Velasco M.;Yamamot Y.;Uemura H. et.al.
• 通讯作者: Uemura H. et.al.