Development of new IFN-strategy that based on DNA repair mechanism

基于DNA修复机制的新型干扰素策略的开发

• 批准号: 22590722
• 负责人: OHKOSHI Shogo
• 金额: $ 3.08万
• 依托单位: Showa University (2011-2012)Niigata University (2010)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22590722/
• 关键词: 肝臓学; 肝癌; インターフェロン; HBV; p21; 細胞内局在; 発がん抑制; 分子機序; IFNβ; 発癌予防; DNA修復; 肝細胞癌; ウイルス発癌; DNA修復機構; HBx遺伝子; ATM; トランスジェニックマウス

The aim of this study is to clarify the molecular mechanisms of preventive effect of IFN-beta for the occurrence of hepatocellular carcinoma (HCC) and to establish the strategy of chemoprevention of HCC. We found that aberrant expression of p21, that was a known cyclin-dependent kinase (CDK) inhibitor, was a key mechanism for hepatocarcinogenesis and it’s prevention. IFN-beta shifted cytoplasmic p21, which was oncogenic, to nucleus, making them to exert original anti-proliferative function. We may explore this anti-cancer mechanism of IFN-beta in order to apply to clinical studies.

本研究的目的是阐明IFN-β预防肝细胞癌（HCC）发生的分子机制，并建立HCC的化学预防策略。我们发现p21（一种已知的细胞周期蛋白）的异常表达。 β-依赖性激酶（CDK）抑制剂是肝癌发生的关键机制，它的预防作用是将致癌的细胞质 p​​21 转移到细胞核，从而使其成为肝癌。发挥原有的抗增殖功能，我们有可能探索IFN-β的这种抗癌机制，以便应用于临床研究。

项目成果

Very low-dose pegylated interferon a2a plus ribavirin therapy for advanced liver cirrhosis type C-A possible therapeutic alternative without splenic intervention

极低剂量聚乙二醇干扰素 a2a 加利巴韦林治疗晚期 C-A 型肝硬化可能是无需脾脏干预的治疗替代方案

• 发表时间: 2010
• 期刊: Case Report in Gastroenterology
• 作者: Ohkoshi S;et al.
• 通讯作者: et al.

Failure to achieve 2-log_<10> viral decrease in first 4 weeks of peg-IFN α 2b plus ribavirin therapy for chronic hepatitis C with genotype lb and high viral titer is useful in predictingnon-response-Evaluation of response-guided therapy-

在peg-IFN α 2b加利巴韦林治疗基因型lb和高病毒滴度的慢性丙型肝炎的前4周内未能实现2-log_<10>病毒减少可用于预测无反应-反应引导治疗的评估-

• 发表时间: 2011
• 期刊: Hepatogas troenterology
• 作者: Ohkoshi S;et al.
• 通讯作者: et al.

p21細胞内局在制御によるIFN-βのシスプラチン制癌効果増強機構

IFN-β调节p21亚细胞定位增强顺铂抗癌作用的机制

• 发表时间: 2012
• 作者: 矢野 雅彦;大越 章吾;高橋 弘道;藤巻 隼;松田 康伸;青柳 豊;工藤進英
• 通讯作者: 工藤進英

Blockade of ataxia telangiectasia mutated sensitizes hepatoma cell lines to sorafenib by interfering with Akt signaling

• DOI: 10.1016/j.canlet.2011.12.043
• 发表时间: 2012-06-01
• 期刊: CANCER LETTERS
• 影响因子: 9.7
• 作者: Fujimaki, Shun;Matsuda, Yasunobu;Aoyagi, Yutaka
• 通讯作者: Aoyagi, Yutaka

C型慢性肝炎とインスリン抵抗性因子RBP4RBP4 はインターフェロン治療抵抗性をもたらす

慢性丙型肝炎和胰岛素抵抗因子RBP4RBP4导致对干扰素治疗的抵抗

• 发表时间: 2012
• 作者: 高橋 弘道;大越 章吾;矢野 雅彦;山際 訓;松田 康伸;池田 正徳;加藤 宣之;青柳豊
• 通讯作者: 青柳豊