Epilepsy research focusing on the potassium buffering function of brain astrocytes

癫痫研究重点关注脑星形胶质细胞的钾缓冲功能

• 批准号: 22590092
• 负责人: OHNO Yukihiro
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Osaka University of Pharmaceutical Sciences
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22590092/
• 关键词: 薬理学; てんかん; アストロサイト; 内向き整流性カリウムチャネル; カリウム緩衝機構; 強直-間代発作; 欠神発作; 抗てんかん薬; 疾患モデル; 扁桃体

We focused on the potassium buffering function of brain astrocytes andanalyzed the pathophysiological changes in expression of the inwardly-rectifying potassium channel 4.1(Kir4.1), which mediates spatial potassium buffering in astrocytes, using various animal models ofepilepsy. Our results revealed that reduced expression (down-regulation) of astrocytic Kir4.1 channels inthe limbic system (e.g., amygdala and piriform cortex) is closely linked to induction of generalizedtonic-clonic seizures. In addition, studies using kindling models suggest that Kir4.1 channels negativelyregulate the epileptogenesis (i.e., induction and development of epileptic seizures). Thus, the presentstudy illustrates that astrocytic Kir4.1 channels would serve as a novel therapeutic target for epilepsy.

我们重点关注脑星形胶质细胞的钾缓冲功能，并利用多种癫痫动物模型分析了星形胶质细胞介导空间钾缓冲的内向整流钾通道4.1（Kir4.1）表达的病理生理变化。我们的结果表明，边缘系统（例如杏仁核和梨状皮层）星形胶质细胞 Kir4.1 通道的表达减少（下调）与全身强直阵挛发作的诱导密切相关。此外，使用点燃模型的研究表明，Kir4.1 通道对癫痫发生（即癫痫发作的诱导和发展）具有负调节作用。因此，本研究表明星形细胞 Kir4.1 通道将作为癫痫的新治疗靶点。

项目成果

Inhibitory effects of levetiracetam on absence seizures in a novel absence-like epilepsy animal model, Groggy rat.

左乙拉西坦对新型失神样癫痫动物模型（Groggy 大鼠）失神发作的抑制作用。

• 发表时间: 2010
• 期刊: Brain Research
• 影响因子: 2.9
• 作者: Tokuda S;et al.
• 通讯作者: et al.

Expression analysis of astrocytic Kir4.1 channels in pentylentetrazol-induced kindling model.

戊四氮诱导点燃模型中星形细胞Kir4.1通道的表达分析。

• 发表时间: 2013
• 作者: 諸澤瑛;小野寺章;屋山勝俊;田中敦士;久野秀太;岩崎綾香;田鍋奈巳;根津菜摘;宝諸あい;岡本博;米村重信;堤康央;河合裕一;Yukihiro Ohno
• 通讯作者: Yukihiro Ohno

Expression analysis ofastrocytic Kir4.1 channels in a rat model of temporal lobe epilepsy

颞叶癫痫大鼠模型中星形细胞Kir4.1通道的表达分析

• 发表时间: 2012
• 作者: Takahiro Mukai;Yuki Nagao;Yuya Harada,Aoi Okuda;Megumi Fujimoto;Asuka Ono,Yoshihisa Sakagami;Saki Shimizu;YoshikoKawai;Yukihiro Ohno
• 通讯作者: Yukihiro Ohno

Pilocarpine誘発側頭葉てんかんモデルにおける内向き整流性カリウム(Kir)チャネルの発現解析

毛果芸香碱诱导的颞叶癫痫模型中内向整流钾（Kir）通道的表达分析

• 发表时间: 2011
• 作者: Noda M;Ifuku M;大野行弘
• 通讯作者: 大野行弘

Noda epileptic rat (NER) における内向き整流性カリウムチャネル Kir4.1 の脳内発現変動

Noda癫痫大鼠（NER）脑内内向整流钾通道Kir4.1表达的变化

• 发表时间: 2011
• 作者: 長尾侑紀;原田悠耶;奥田 葵;藤本 恵;清水佐紀;芹川忠夫;熊藤健太;笹 征史;大野行弘
• 通讯作者: 大野行弘