Veränderungen der intestinalen Schrittmacherzellen und des enterischen Nervensystem bei gastrointestinalen Motilitätsstörungen: morphologische, zell- und molekularbiologische Untersuchungen beim Menschen und im Tiermodell

胃肠道运动障碍中肠道起搏细胞和肠神经系统的变化：人类和动物模型的形态学、细胞和分子生物学研究

• 批准号: 5395844
• 负责人: Professor Dr. Thilo Wedel
• 金额: --
• 依托单位: Anatomisches Institut
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2002-12-31 至 2003-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5395844?language=en
• 关键词: Ver; nderungen; der; intestinalen; Schrittmacherzellen

Störungen der Darmmotilität, wie z.B chronische Darmträgheit mit Verstopfung und erschwerter Darmentleerung, gehören zu den häufigsten gastrointestinalen Beschwerden. Im Mittelpunkt der Ursachenforschung und der bisherigen eigenen Untersuchungen (DFG-Projekt, Kr 1257/1-2, 2-2) stehen zwei Zellsysteme, die maßgeblich an der Vermittlung einer regelrechten intestinalen Motilität beteiligt sind: das enterische Nervensystem (ENS), das die Peristaltik der Darmwand reguliert, und die interstitiellen Cajal-Zellen (ICZ), die als lokale Schrittmacher fungieren. Das Forschungsprojekt soll sich mit der Histopathologie der ICZ und des ENS und den zugrundeliegenden molekularbiologischen Mechanismen beschäftigen. In einem klinischen Teilprojekt werden morphologische und funktionelle Veränderungen der ICZ (topographische Organisation, Neurotransmitter-Rezeptoren, GapJunctions) sowie des ENS bei humanen gastrointestinalen Passagestörungen (Megacolon, slow-transit Obstipation, chronische intestinale Pseudoobstruktion, Achalasie) untersucht. An einem transgenen Tiermodell (KitW-IacZ/Kit Wv-Maus) mit phänotypischer ICZ-Defizienz sollen Kandidaten gene identifiziert (PCR-Substraktion von cDNA-Pools), mit Hilfe einer feingeweblichen Präparationstechnik (Laser-Mikrodissektion) topographisch lokalisiert und auf Proteinebene verifiziert werden. Anschließend sollen die differentiellen Genexpressionen an Gewebeproben bei humanen gastrointestinalen Motilitätsstörungen überprüft werden. Ziel des Forschungsvorhaben ist es, differenzierte diagnostische Verfahren (z.B. standardisierte Immunhistopathologie, genetisches Mutations-Screening) zu etablieren und durch Klärung der pathophysiologischen Mechanismen die Grundlage für neue Therapiestrategien zu schaffen.

Im Mittelpunkt der Ursachenforschung und der bisherigen eigenen Untersuchungen (DFG-Projekt, Kr 1257/1-2, 2-2) 达姆旺德调节和间隙卡哈尔-泽伦 (ICZ) 蠕动，模具In einem klinischen Teilprojekt werden morphologische und funktionelle Veränderungen der ICZ （地形组织、神经递质-Rezeptoren、间隙连接）sowie des ENS bei humanen 胃肠道 Passagestörungen（巨结肠、慢传输性便秘、慢性肠假性梗阻、Achalasie）。 phänotypischer ICZ-Defizienz sollen Kandidatengene identifiziert (PCR-Substraktion von cDNA-Pools), mit Hilfe einer feingeweblichen Präparationstechnik (Laser-Mikrodissektion) topographisch lokalisiert und auf Proteinebene verifiziert werden.基因表达是人类胃肠道运动中最重要的基因表达。新治疗策略的病理生理学机制。