Pancreas-specific antibody production and development of pancreatic cancer therapy using virus vector

利用病毒载体生产胰腺特异性抗体并开发胰腺癌治疗

基本信息

批准号：
22501054
负责人：
TANAKA Toshihiro
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Fukuoka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010 至 2012
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22501054/
关键词：
癌遺伝子治療抗体療法分子標的遺伝子

项目摘要

We have recently developed the fiber modified adenovirus vector (Adv-FZ33). This vector can binds immunoglobulin-G (IgG) with high affinity. We demonstrated that monoclonal antibody (mAb) screened by Adv-FZ33, which is capable of binding to suitable target antigens on pancreatic cancer cell lines. Through this screening, we established twenty different mAbs. Among these mAbs, F2-27 is highly selective for cancer cell. The target antigens were identified as ** by MALDI-TOF mass spectrometry. These antigens were expressed in several cancer cell lines, including gastric, lung, and prostate cancer. We generated Ax3CMTK-FZ33 (tk-FZ33), which is an Adv-FZ33 derivative vector expressing a therapeutic gene, HSV-tk. tk-FZ33 with F2-27 enhanced the cytotoxicity of GCV (ganciclovir) compared with control mAb. These data suggest that F2-27-targeted FZ33-mutant adenovirus-mediated gene delivery offers a strong and selective therapeutic modality against cancers.

我们最近开发了纤维修饰的腺病毒载体（Adv-FZ33）。该载体可以高亲和力结合免疫球蛋白-G (IgG)。我们证明Adv-FZ33筛选出的单克隆抗体（mAb）能够与胰腺癌细胞系上合适的靶抗原结合。通过这次筛选，我们建立了二十种不同的单克隆抗体。在这些单克隆抗体中，F2-27 对癌细胞具有高度选择性。通过MALDI-TOF质谱法将目标抗原鉴定为**。这些抗原在多种癌细胞系中表达，包括胃癌、肺癌和前列腺癌。我们生成了 Ax3CMTK-FZ33 (tk-FZ33)，它是表达治疗基因 HSV-tk 的 Adv-FZ33 衍生载体。与对照 mAb 相比，tk-FZ33 与 F2-27 增强了 GCV（更昔洛韦）的细胞毒性。这些数据表明，F2-27 靶向的 FZ33 突变腺病毒介导的基因传递提供了一种针对癌症的强大且选择性的治疗方式。

项目成果

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专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

膵臓・膵島移植の現状と最

胰腺/胰岛移植的现状和最佳结果

DOI：
发表时间：
2011
期刊：
膵臓
影响因子：
0
作者：
米良利之;小玉正太;安波洋一
通讯作者：
安波洋一

Inhibitory Effect of Thrombomodulin on HMGB1-Stimulated IFN-γ Production of Hepatic NKT and Gr-1+ Cells

血栓调节蛋白对 HMGB1 刺激的肝 NKT 和 Gr-1+ 细胞 IFN-γ 产生的抑制作用

DOI：
发表时间：
2012
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kojima D.;Nishinakamura H.;Ogata T.;Nagaishi M.;Mera T.;Itoh T.;Matsuoka N.;Kodama S.;Yasunami Y.
通讯作者：
Yasunami Y.

Prevention of High-Mobility Group Box 1-Mediated Early Loss of Transplanted Mouse Islets in the Liver by Antithrombin III.

抗凝血酶 III 预防肝脏中高迁移率组框 1 介导的移植小鼠胰岛的早期损失。

DOI：
10.1097/tp.0b013e31824d3508
发表时间：
2012
期刊：
Transplantation
影响因子：
6.2
作者：
Kojima D;Mera T;Nishinakamura H;Itoh T;Ogata T;Matsuoka N;Kodama S;Yasunami Y.
通讯作者：
Yasunami Y.

IKK(3 Regulates Essential Functions of Vascular Endothelium Through Kinase-Dependent and -Independent Pathways.

IKK(3 通过激酶依赖性和独立性途径调节血管内皮的基本功能。