Induction of hematopoietic stemcells from iPS cells and the molecular basis in the induction

iPS细胞诱导造血干细胞及其分子基础

基本信息

批准号：
22390195
负责人：
TAKIHARA Yoshihiro
金额：
$ 12.06万
依托单位：
Hiroshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010 至 2012
项目状态：
已结题

项目摘要

Geminin is presumed to regulate cell fate decision whether the hematopoietic stem cells (HSCs) self-renew or differentiate to produce mature blood cells. We then generated Geminin-EYFP knockin mice to visualize Geminin and iPS cells from the murine knockin fibroblasts. And we also generated vector systems to overexpress or knock-down Geminin expression by using the shRNA. We here showed that Geminin induces quiescence and undifferentiated states in hematopoietic stem cells but that Geminin is down-regulated in the progeny subpopulations to induce differentiation and proliferation, resulting in production of large amount of mature blood cells. We further analyze expression profile and a role for Geminin in self-renewing hematopoietic stem cells, and aim to generate a new technology for inducing HSCs from iPS cells.

假定双子素是为了调节细胞命运的决定，无论是造血干细胞（HSC）自我更新还是分化以产生成熟的血细胞。然后，我们产生了双子素-EYFP敲击蛋白小鼠，以可视化鼠敲蛋白成纤维细胞中的双子素和IPS细胞。我们还生成了使用shRNA过表达或敲破双子素表达的矢量系统。我们在这里表明，双子素在造血干细胞中诱导静止和未分化的态，但是在后代亚群中，双子素被下调以诱导分化和增殖，从而产生大量成熟的血细胞。我们进一步分析了双子素在自我更新造血干细胞中的表达谱和作用，并旨在生成一种新技术来诱导IPS细胞的HSC。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Novel molecular regulatory network governing Geminin maintains hematopoietic homeostasis.

控制 Geminin 的新型分子调控网络维持造血稳态。

DOI：
发表时间：
2012
期刊：
影响因子：
0
作者：
Takihara;Y.;Yasunaga;S.;Ohno;Y.;Saeki;K.;Nakashima;Y.;Ohtsubo;M.
通讯作者：
M.

Scmh1 has E3 ubiquitin ligase activity for Geminin and histone H2A and regulates Geminin stability directly or indirectly via transcriptional repression of Hoxa9 and Hoxb4.

Scmh1 对 Geminin 和组蛋白 H2A 具有 E3 泛素连接酶活性，并通过 Hoxa9 和 Hoxb4 的转录抑制直接或间接调节 Geminin 稳定性。

DOI：
发表时间：
2013
期刊：
Mol. Cell. Biol.
影响因子：
0
作者：
Yasunaga;S.;Ohtsubo;M.;Ohno;Y.;Tanaka-Okamoto;M.;Ishizaki;H.;Shirai;M.;Mihara;K.;Brock;W. H.;Miyoshi;J.;Takihara;Y.
通讯作者：
Y.

Decreased expression in nuclear factor kappaB essential modulator due to a novel splice-site mutation caused X-linked ectodermal dysplasia

由于新的剪接位点突变导致核因子 kappaB 必需调节剂表达减少，导致 X 连锁外胚层发育不良