Structural basis for immune evasion mechanism of HIV peptide mutations.

HIV肽突变免疫逃避机制的结构基础。

• 批准号: 22370043
• 负责人: MAENAKA Katsumi
• 金额: $ 12.06万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22370043/
• 关键词: HIV; 細胞表面受容体; 蛋白質; 蛋白質間相互作用; 表面プラズモ ン共鳴; NMR 解析; X 線結晶構造解析; 免疫制御; ペア型レセプター; 表面プラズモン共鳴; NMR解析; X線結晶構造解析; 結晶構造解析

MHC recognizing receptors expressed on natural killer cells and cytotoxic T cells, KIRs and LILRs, have a pivotal role on regulation of virus infection. The mutation of a HIV-derived peptide on MHC molecule disrupt T cell function and also inhibit NK function by increasing the binding activity of an inhibitory KIR. Here we successfully determined the structure of a LILR-MHC complex at low resolution, revealing that this complex structure is similar to the previously reported LILR-MHC complexes, LILR recognize the site far from the peptide-binding region and thus the HIV peptide mutations do not likely affect the LILR binding, supported by our binding study. On the other hand, we also determined the crystal structure of the MHC class I molecule displaying the HIV mutant peptide, which increased the KIR binding, revealing the molecular mechanism for the change of KIR binding activity.

MHC识别在天然杀伤细胞和细胞毒性T细胞，KIR和LILR上表达的受体在病毒感染的调节中具有关键作用。 HIV衍生的肽在MHC分子上的突变通过增加抑制性KIR的结合活性来破坏T细胞功能，并抑制NK功能。在这里，我们成功地确定了低分辨率下的LILR-MHC复合物的结构，表明该复合结构与先前报道的LILR-MHC复合物相似，LILR识别远离肽结合区域的位点，因此HIV肽突变不太可能影响LILR结合，并受到我们的结合研究的支持。另一方面，我们还确定了显示HIV突变肽的MHC I类分子的晶体结构，从而增加KIR结合，从而揭示了KIR结合活性改变的分子机制。

项目成果

Distinct HIV-1 escape patterns selected by CTLs with identical epitope specificity

具有相同表位特异性的 CTL 选择不同的 HIV-1 逃逸模式

• 发表时间: 2013
• 期刊: J. Virol
• 作者: Yagita Y;Kuse N;Kuroki K;Gatanaga H;Carlson J;Chikata T;Brumme Z;Murakoshi H;Akahoshi T;Pfeifer N;Mallal S;John M;Ose T;Matsubara H;Kanda R;Fukunaga Y;Honda K;Kawashima Y;Ariumi Y;Oka S;Maenaka K;Takiguchi M
• 通讯作者: Takiguchi M

Structural basis for immune regulation of cell surface receptors in HIV infection

HIV感染中细胞表面受体免疫调节的结构基础

• 发表时间: 2012
• 作者: Kimiko Kuroki;Haruki Matsubara;Yoichi Watanabe;Yuko Fukunaga;Ryo Kanda;Jun Kamishikiryo;Hathairat Thananchai;Tariro Makadzange;Tao Dong;Sarah Rowland-Jones;Toyoyuki Ose;and Katsumi Maenaka
• 通讯作者: and Katsumi Maenaka

ヒトKiller cellIg-like receptor群のNK細胞アロ反応性の構造基盤

人杀伤细胞Ig样受体群NK细胞同种异体反应性的结构基础

• 发表时间: 2012
• 作者: Motoshi Kamiya;Hideaki E. Kato;Ryuichiro Ishitani;Osamu Nureki;and Shigehiko Hayashi;前仲勝実
• 通讯作者: 前仲勝実

HLA-B27 homodimers and free H chains are stronger ligands for leukocyte Ig-like receptor B2 than classical HLA class I.

• DOI: 10.4049/jimmunol.1102711
• 发表时间: 2012-06-15
• 期刊: Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950)
• 作者: Giles J;Shaw J;Piper C;Wong-Baeza I;McHugh K;Ridley A;Li D;Lenart I;Antoniou AN;DiGleria K;Kuroki K;Maenaka K;Bowness P;Kollnberger S
• 通讯作者: Kollnberger S

Long-term control of HIV-1 in hemophiliacs carryin slow-progressing allele HLA-B*5101

携带缓慢进展等位基因 HLA-B*5101 的血友病患者中 HIV-1 的长期控制

• 发表时间: 2010
• 期刊: J Virol
• 影响因子: 5.4
• 作者: Kawashima Y;Kuse N;Gatanaga H;Naruto T;Fujiwara M;Dohki S;Akahoshi T;Maenaka K ;Goulder P;Oka S;Takiguchi M
• 通讯作者: Takiguchi M