担癌状態におけるIDOの腫瘍免疫(免疫寛容)に与える影響に関する基礎的検討

IDO对荷瘤状态肿瘤免疫（免疫耐受）影响的基础研究

基本信息

批准号：
14770646
负责人：
佐々木淳
金额：
$ 1.22万
依托单位：
大分医科大学
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14770646/
关键词：
indoleamine 2,3-dioxygenase tryptophan natural killer cell 1-methyl d,l-tryptophan 腫瘍免疫 NK活性

项目摘要

平成14年度のマウスを用いた検討より、indoleanime 2,3-dioxygenase(IDO)がNK細胞活性の調節因子として重要であり、抗腫瘍活性の維持に重要な役割を担っていることが推測された。本年度はヒト免疫細胞におけるIDOの発現およびIDO、IDOによるtryptophanの代謝産物であるkynurenine、IDO阻害剤である1-methyl d,l-tryptophan(1MT)存在下での免疫細胞の傷害活性の変化について検討した。ヒト末梢血単核球を付着細胞(樹状細胞、マクロファージなど)、非付着細胞(NK細胞、T細胞、B細胞など)に分けてIDOの発現を免疫染色にで検討し、また、negative isolation法を用いて非付着細胞よりNK細胞、T細胞、B細胞を分離し、各々のIDO mRNAの発現をRT-PCR法にて検討した。さらに、ヒトNK活性をIDO、kynurenine、1MTの濃度別に測定した。付着細胞、非付着細胞ともにIDO蛋白の発現が認められた。また、非付着細胞よりT細胞、NK細胞、B細胞のいずれにおいてもIDO mRNAの発現が認められ、IFN-γの添加により発現は増強された。IDOおよびkynurenineの濃度別のNK細胞活性の測定では、有意な相関は認められなかった。一方、1MTの濃度別のNK細胞活性は、1MTの濃度とNK細胞活性の間には負の相関が認められた。NK細胞やT細胞などのエフェクター細胞は樹状細胞やマクロファージ、腫瘍細胞から産生されるIDOにより細胞増殖が抑制されると報告されている。今回の研究では、エフェクター細胞自身がIODを産生し、その阻害によりNK細胞活性が低下したことより、IDOの添加によりNK細胞活性に影響がみられなかったことより、エフェクター細胞が産生するIDOはNK細胞活性に重要な役割を有していると考えられた。

根据2002年对小鼠的研究，推测吲哚胺2,3-双加氧酶（IDO）作为NK细胞活性的重要调节剂，在维持抗肿瘤活性方面发挥着重要作用。今年，我们将研究IDO在人体免疫细胞中的表达以及IDO、IDO诱导的色氨酸代谢物犬尿氨酸和IDO抑制剂1-甲基d,l-色氨酸（1MT）存在下免疫细胞细胞毒活性的变化。我考虑过。将人外周血单核细胞分为贴壁细胞（树突状细胞、巨噬细胞等）和非贴壁细胞（NK细胞、T细胞、B细胞等），通过免疫染色检测IDO表达，并阴性分离NK。使用该方法从非贴壁细胞中分离细胞、T细胞和B细胞，并使用RT-PCR检测每种细胞中IDO mRNA的表达。此外，在不同浓度的 IDO、犬尿氨酸和 1MT 下测量了人类 NK 活性。在贴壁细胞和非贴壁细胞中均观察到 IDO 蛋白的表达。此外，与非贴壁细胞相比，在T细胞、NK细胞和B细胞中观察到IDO mRNA表达，并且该表达通过添加IFN-γ而增强。根据 IDO 和犬尿氨酸的浓度，在 NK 细胞活性的测量中没有观察到显着的相关性。另一方面，关于根据1MT浓度的NK细胞活性，观察到1MT浓度与NK细胞活性之间呈负相关。据报道，树突状细胞、巨噬细胞和肿瘤细胞产生的IDO可抑制NK细胞和T细胞等效应细胞的增殖。本研究中，效应细胞本身产生IOD，抑制IOD会降低NK细胞活性，而IDO的添加对NK细胞活性没有影响，表明效应细胞产生的IDO被认为在NK细胞中发挥重要作用活动。